2019 Fiscal Year Annual Research Report
Significance of Trk-fused gene (TFG) in the pathogenesis of obesity and metabolic disorders
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17K16150
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
山本屋 武 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (50760013)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 肥満 / 脂肪細胞 / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
補助事業期間延長承認の上、2019年度は引き続き脂肪細胞におけるTFGの役割について、タモキシフェン誘導性成熟脂肪細胞特異的TFG KOマウス (AiTFG KO) の解析を中心に行った。
これまでにAiTFG KOでは高脂肪食負荷に伴うadipose expansionが障害され、脂肪肝が増悪することで耐糖能障害が悪化し、その背景として白色脂肪組織ではPPARγ発現が低下していること、ミトコンドリア量・機能が低下していることが分かった。そこで、このミトコンドリア機能低下がPPARγ活性低下を介するのか否かを検討するため、AiTFG KOにPPARγ作動薬であるピオグリタゾンを投与する実験を行ったところ、AiTFG KOの皮下脂肪におけるミトコンドリア機能低下はピオグリタゾン投与によりほぼ完全にrescueされ、白色脂肪でみられる顕著なミトコンドリア機能低下はPPARγ活性低下が原因であることが示唆された。一方で褐色脂肪でも白色脂肪ほどではないもののミトコンドリア機能低下が認められるものの、こちらはピオグリタゾン投与でrescueされなかったことから、PPARγを介さない機序の存在も示唆された。
また肥満感受性の異なる様々な系統のマウスを用い、脂肪細胞TFG発現量と体重や脂肪重量、高脂肪食負荷時の体重増加量への影響を検討したところ、TFG蛋白量が脂肪重量と、TFG mRNA量が体重・脂肪重量の他、内臓脂肪である精巣上体周囲脂肪で体重増加量と正の相関を示し、脂肪細胞TFGの肥満形成における重要性が再確認された。
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[Journal Article] Prolyl Isomerase Pin1 in Metabolic Reprogramming of Cancer Cells2020
Author(s)
Nakatsu Y, Yamamotoya T, Ueda K, Ono H, Inoue MK, Matsunaga Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Matsubara A, Asano T.
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Journal Title
Cancer Lett
Volume: 470
Pages: 106-114
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Pin1 Plays Essential Roles in NASH Development by Modulating Multiple Target Proteins2019
Author(s)
Inoue MK, Nakatsu Y, Yamamotoya T, Hasei S, Kanamoto M, Naitou M, Matsunaga Y, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Kushiyama A, Asano T.
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Journal Title
Cells
Volume: 8
Pages: 1545
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Xanthine Oxidase Inhibitor Febuxostat Exerts an Anti-Inflammatory Action and Protects Against Diabetic Nephropathy Development in KK-Ay Obese Diabetic Mice2019
Author(s)
Mizuno Y, Yamamotoya T, Nakatsu Y, Ueda K, Matsunaga Y, Inoue MK, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Kikuchi T, Takahashi M, Morii K, Sasaki K, Masaki T, Asano T, Kushiyama A.
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Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 20
Pages: 4680
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Possible Involvement of Normalized Pin1 Expression Level and AMPK Activation in the Molecular Mechanisms Underlying Renal Protective Effects of SGLT2 Inhibitors in Mice2019
Author(s)
Inoue MK, Matsunaga Y, Nakatsu Y, Yamamotoya T, Ueda K, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Iwashita M, Sano T, Nishimura F, Morii K, Sasaki K, Masaki T, Asano T.
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Journal Title
Diabetol Metab Syndr
Volume: 11
Pages: 57
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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