Elucidation on mutation patterns in cases of cavernous hemangioma and malar osteosarcoma induced by heavy particle radiotherapy and investigation into new disease-causing genes

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K16626
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 足立 明彦 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (60758407)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 放射線誘発腫瘍 / 重粒子線 / がん原遺伝子 / 骨肉腫 / 海綿状血管腫 / 染色体構造異常 / 次世代シークエンス / NF2

Outline of Annual Research Achievements

重粒子線誘発腫瘍（海綿状血管腫および骨肉腫）の手術検体から、それぞれDNA抽出を行い次世代シーケンサーを用いて変異の解析を行った。前者では約1万4千箇所の、後者では約1万9千箇所の変異が明らかとなった。このうち腫瘍化に関連していると強く考えられたものは前者ではTYK2(7:58)・GFPT1(9:49)・SLAIN2(8:81)およびRNF139(10:92)の4遺伝子変異、後者ではMST1L(3:37)・LCK(5:38)・PRKAB2(13:142)・PEAR1(4:100)・LAMC2(13:91)・TNNT2(74:58)・PRPF40B(9:64)・HCAR2(3:77)・SHMT1(12:65)・ACLY(3:26)・DCAKD(6:68)・LUC7L3(7:64)・RBM42(5:54)・ZNF8(27:30)・HELZ2(17:67)・NF2(43:8)・TKT(5:43)・RNGTT(6:41)・PREP(8:25)・ZNF716(8:49)・ZNF735(6:347)・TTF1(18:32)の22遺伝子変異であった。
変異アレルと正常アレルの比（前文括弧内に記載）を考慮すると重粒子線誘発性骨肉腫の発生にはNF2遺伝子の第8エクソン上のナンセンス変異(c.1021C>T)が強く関わっていると考えられた。過去の文献ではNF2と骨肉腫の関連はマウスでは90年代から知られていたものの、ヒト骨肉腫では2020年にホモ接合性欠失の4症例を扱った1報告があるのみであった。今後は今回明らかとなったp.Arg341*変異Merlin蛋白が骨肉腫を引き起こす機序につき腫瘍化実験などにて解明してゆく。
更に今回の解析では転座や逆位などの構造異常については充分に判明できなかったため次年度以降の研究(22K09227)とも関連して本DNA検体の解析を継続してゆく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Association of serum levels of antibodies against ALDOA and FH4 with transient ischemic attack and cerebral infarction (2021)
  • Author(s): Wang Hao、Lu Hao、Zhang Xiao-Meng、Goto Ken-ichiro、Kobayashi Eiichi、Yoshida Yoichi、Adachi Akihiko、Matsutani Tomoo、Iwadate Yasuo、Mine Seiichiro、Machida Toshio、Sata Mizuki、Yamagishi Kazumasa、Iso Hiroyasu、Sawada Norie、Tsugane Shoichiro、Kamitsukasa Ikuo、Wada Takeshi、Aotsuka Akiyo、Sugimoto Kazuo、et alii
  • Journal Title: BMC Neurology Volume: 21 Pages: 274
  • DOI: 10.1186/s12883-021-02301-w
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Mechanical Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke Complicated by Bacterial Meningitis and Infective Endocarditis (2021)
  • Author(s): Kubota Masaaki、Kobayashi Eiichi、Yoshida Yoichi、Orimoto Ryousuke、Watanabe Yousuke、Adachi Akihiko、Iwadate Yasuo
  • Journal Title: Journal of Neuroendovascular Therapy Volume: 15 Pages: 175～180
  • DOI: 10.5797/jnet.cr.2020-0106
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Correlation between Higher Brain Dysfunction and Cerebral Blood Flow after Carotid Artery Stenting (2021)
  • Author(s): Orimoto Ryousuke、Kobayashi Eiichi、Abe Midori、Adachi Akihiko、Yoshida Yoichi、Okuyama Tsubasa、Iwadate Yasuo
  • Journal Title: Journal of Neuroendovascular Therapy Volume: 15 Pages: 637～645
  • DOI: 10.5797/jnet.oa.2020-0133
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serum anti-DIDO1, anti-CPSF2, and anti-FOXJ2 antibodies as predictive risk markers for acute ischemic stroke (2021)
  • Author(s): Hiwasa Takaki、Wang Hao、Goto Ken-ichiro、Mine Seiichiro、Machida Toshio、Kobayashi Eiichi、Yoshida Yoichi、Adachi Akihiko、Matsutani Tomoo、Sata Mizuki、Yamagishi Kazumasa、Iso Hiroyasu、Sawada Norie、Tsugane Shoichiro、Kunimatsu Mitoshi、Kamitsukasa Ikuo、Mori Masahiro、Sugimoto Kazuo、Uzawa Akiyuki、et alii
  • Journal Title: BMC Medicine Volume: 19 Pages: 131
  • DOI: 10.1186/s12916-021-02001-9
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Successful Treatment of Ruptured Dissecting Vertebral Artery Aneurysms through Proximal Occlusion of the Vertebral Artery along with Reconstruction of the Posterior Inferior Cerebellar Artery: Two Case Reports (2021)
  • Author(s): NAKAMURA Michio、MIYAZAKI Tadashi、FUSE Yoshihiko、ADACHI Akihiko、YONEYAMA-SARNECKY Tomoko、OZAKI Koh
  • Journal Title: Surgery for Cerebral Stroke Volume: 49 Pages: 401～407
  • DOI: 10.2335/scs.49.401
• [Presentation] 抗血栓療法時の消化管障害再発抑制薬の位置づけ～薬剤性潰瘍の話題を含め～ (2021)
  • Author(s): 足立明彦
  • Organizer: STROKE TOPICS WEB SEMINAR
• [Presentation] 頭部単純CT上の静脈洞内の空気混入所見から，静脈洞血栓症が明らかとなった小児頭部外傷症の2症例 (2021)
  • Author(s): 脇田翔吾, 中村道夫, 布瀬善彦, 谷口環, 足立明彦, 宮﨑格, 米山サーネキー智子, 齊藤理帆, 寺田和樹
  • Organizer: 第80回日本脳神経外科学会学術総会
• [Presentation] 悪性髄膜腫に酷似した類上皮性膠芽腫の1例 -脳脊髄液中の腫瘍細胞の次世代シーケンスにより正確な診断がなされた症例の報告- (2021)
  • Author(s): 足立明彦, 脇田翔吾, 尾﨑航, 布瀬善彦, 宮﨑格, 米山サーネキー智子, 中村道夫, 野首光弘, 河上牧夫, 川島友莉, 太田邦史, 岩立康男
  • Organizer: 第146回日本脳神経外科学会関東支部会
• [Remarks] 足立先生のYou Tube大学 医学部 脳神経外科学教室
  • URL: https://www.youtube.com/channel/UChDHAhxHvGCuz0YxlJV0ORw
• [Remarks] 脳外科統合TV
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/NogekaTogoTV/cgi-bin/index.html
• [Remarks] CURATOR（千葉大学学術成果リポジトリ）
  • URL: http://opac.ll.chiba-u.jp/da/curator/104133/
• [Remarks] 第八回千葉医学会奨励賞論文
  • URL: http://opac.ll.chiba-u.jp/da/curator/104133/93-4-151.pdf
• [Remarks] research map 足立明彦
  • URL: https://researchmap.jp/AkihikoAdachi/