2019 Fiscal Year Annual Research Report
The role and clinical significance of histone methylation enzyme Setdb2 in ARDS
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17K17065
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
園部 奨太 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90771808)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / Setdb2 / ARDS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性呼吸促拍症候群（Acute Respiratory Distress Syndrome：ARDS）は致死率の高い、予後不良の急性炎症性疾患のひとつであるが、その分子病態メカニズムは十分に理解されているとは言えない。近年、急性炎症もエピジェネティクスが関与していることが分かり、ARDSモデルマウスの肺では転写抑制に機能するヒストンメチル化酵素Setdb2の発現が上昇していることも判明し、急性炎症に対するSetdb2の関与が示唆されつつある。申請者は、マクロファージ特異的Setdb2欠損マウスを確立しており、それらでARDSモデルを作製した。ARDS作製にあたり、リポ多糖（Lipopolysaccharide：LPS）を直接気管内に投与することによる直接型ARDSが、LPSの腹腔内投与などによる間接型ARDSよりも、よりLPSへの反応が顕著であり実験系を確立しやすいことが判明した。野生型マウスを比較対象として、①肺の形態学的変化の違い、②気管支肺胞洗浄（Bronchoalveolar lavage：BAL）で肺胞内の好中球やマクロファージの出現の違い、③RT-PCRを用いた炎症性サイトカイン発現の違い、④ARDS発症後の身体的特徴（主に体重変化）、⑤細胞レベルでの遺伝子発現の違い、を中心に研究してきた。①～⑤の結果を解析することで、マクロファージ特異的Setdb2欠損マウスで病態の悪化が認められた。
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