2018 Fiscal Year Annual Research Report
KLKB1 promotes inflammation in dentaru pulp via PAR-1
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17K17143
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
葉山 朋美 日本大学, 松戸歯学部, 助手(専任扱) (10778278)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | plasma kallikrein / PAR-1 / dental pulp / inflammation / 細胞内カルシウムイオン / PGE2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト歯髄培養細胞を用いて、KLKB1によるPAR-1を介した細胞内カルシウムイオン濃度（[Ca2+]i）上昇およびCOX-2発現とPGE2産生、そしてplasminによるCNを介したCOX-2発現およびPGE2産生について検討した。ヒト歯髄培養細胞において、KLKB1の添加により [Ca2+]iは上昇した。またKLKB1はCOX-2遺伝子発現量を濃度および時間依存的に促進し、その効果はPAR-1 antagonistであるSCH79797で抑制された。KLKB1の添加によりCOX-2タンパク質量も増加したが、SCH79797で抑制された。KLKB1の添加により培養上清中のPGE2量は増加し、その効果はSCH79797で抑制された。Plasminの添加により時間依存的に培養上清中のPGE2量は増加した。またplasminはCOX-2遺伝子発現量を時間依存的に促進し, その効果はcalcineurin antagonistであるFK506で抑制された。Plasminの添加により核タンパク質画分中の転写因子NFATc1量が増加し、COX-2タンパク質発現量も増加したが、いずれもFK506で抑制された。PAR-1活性化剤であるSFLLRNでもほぼ同様の結果が得られた。以上の結果からKLKB1は基質を分解しkininを産生させるだけでなく、PAR-1を介してCOX-2遺伝子発現量、タンパク質量、PGE2産生を促進することにより、歯髄炎を進行させる因子の１つではないかということが示唆された。またplasminはPAR-1を介してCOX-2、PGE2を産生することで歯髄炎の進行に関与する可能性があり、またその細胞内シグナル伝達経路においてCN/NFATc1経路が関与することが示唆された。
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