2018 Fiscal Year Research-status Report
遺伝環境交互作用を考慮した新規頭頸部がん予後予測モデルの構築
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17K18006
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
川北 大介 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70584506)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 頭頸部がん / HPV / DNA修復酵素 / 遺伝環境交互作用 / 予後 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、臨床的な予後因子に生活習慣・遺伝子情報を加えることで個別化頭頸部がん予後予測モデルを構築することを目的としている。
具体的な目的は、1)喫煙との交互作用が知られているDNA修復酵素遺伝子多型の頭頸部がん予後への影響を検討する、2)中咽頭がん症例の血清抗体を用いて、ヒト乳頭腫ウイルス抗体価をELISA法で測定し予後予測への有効性について検討することである。
研究計画の進め方は以下の内容である。①愛知県がんセンター病院疫学研究の枠組みの中で作成した頭頸部がんコホート437例の内、血液サンプルのある267例よりゲノムDNAを抽出する、②DNA修復酵素のうちヌクレオチド除去修復酵素の遺伝子多型をTaqman法で調べる、③中咽頭がん症例の血清検体よりHPV抗体価をELISA法を用いて測定する、④中咽頭がん症例のHPV感染の有無について、パラフィン包埋組織検体に対してp16を用いた免疫組織学的検討を行い、その結果とHPV抗体価の相関関係について検証を行うことである。
研究成果としては、頭頸部がん患者コホートの拡充（1,099症例）と中咽頭がん106例からのゲノムDNAの抽出が挙げられる。平成30年度の研究計画に挙げていた、パラフィン包埋組織検体を用いたp16の免疫組織学的検討、血清検体を用いたHPV抗体価の測定を進行中である。DNA修復酵素の遺伝子多型としてERCC1（C118T・T19007C・C8092A）、ERCC2(Lys751Gln・Asp312Asn）を候補しているがTaqman法を用いた同定やその意義の検証がすすんでいない状況である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
当初の予定していた、中咽頭癌ホルマリン固定パラフィン包埋検体を用いたp16の免疫組織学的検討や、中咽頭癌血清検体を用いたHPV抗体価の測定が終了していないこととDNA修復酵素遺伝子多型の同定と意義についての検討が進んでいないことがあり、研究計画は遅れていると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度まで研究計画の延長を申請させていただいたため、中咽頭癌ホルマリン固定パラフィン包埋検体を用いたp16の免疫組織学的検討と中咽頭癌血清検体を用いたHPV抗体価の測定に研究計画をしぼって進めていきたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
本年度研究目標で予定していた中咽頭癌ホルマリン固定パラフィン包埋検体でのp16の免疫組織学的検討や中咽頭がん症例の血清検体を用いたHPV抗体価の測定が次年度に持ち越したため。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Phase II Trial of Trastuzumab and Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Salivary Duct Carcinoma.2019
Author(s)
Takahashi H, Tada Y, Saotome T, Akazawa K, Ojiri H, Fushimi C, Masubuchi T, Matsuki T, Tani K, Osamura RY, Hirai H, Yamada S, Kawakita D, Miura K, Kamata SE, Nagao T.
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Journal Title
Journal of Clinical Oncology
Volume: 37(2)
Pages: 125-134
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The high expression of FOXA1 is correlated with a favourable prognosis in salivary duct carcinomas: a study of 142 cases.2018
Author(s)
Urano M, Hirai H, Tada Y, Kawakita D, Shimura T, Tsukahara K, Kano S, Ozawa H, Okami K, Sato Y, Fushimi C, Shimizu A, Takase S, Okada T, Sato H, Imanishi Y, Otsuka K, Watanabe Y, Sakai A, Ebisumoto K, Togashi T, Ueki Y, Ota H, Sato Y, Saigusa N, Nakaguro M, Hanazawa T, Nagao T.
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Journal Title
Histopathology
Volume: 73(6)
Pages: 943-952
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A prospective phase II study of combined androgen blockade in patients with androgen receptor-positive metastatic or locally advanced unresectable salivary gland carcinoma.2018
Author(s)
Fushimi C, Tada Y, Takahashi H, Nagao T, Ojiri H, Masubuchi T, Matsuki T, Miura K, Kawakita D, Hirai H, Hoshino E, Kamata S, Saotome T.
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Journal Title
Annals of Oncology
Volume: 29(4)
Pages: 979-984
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Novel approach for unresectable salivary duct carcinoma: Targeting HER2 and androgen receptor.2018
Author(s)
Kawakita D, Tada Y, Fushimi C, Takahashi H, Masubuchi T, Miura K, Kano S, Tsukahara K, Ozawa H, Okami K, Sato Y, Shimizu A, Imanishi Y, Hanazawa T, Ando M, Hirai H, Nagao T.
Organizer
2018 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
Int'l Joint Research
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