2017 Fiscal Year Research-status Report
Development of new concept viral vectors exerting both vaccine and adjuvant activities
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17K19560
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
入江 崇 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 准教授 (70419498)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂口 剛正 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (70196070)
宮沢 孝幸 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (80282705)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | 感染症 / ワクチン / アジュバント / ウイルスベクター / センダイウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、我々が世界で初めて単離に成功した、アジュバント活性物質（コピーバック型欠損干渉ウイルスゲノム）を恒常的に産生するセンダイウイルスクローンを、ウイルス性ワクチンアジュバントとして利用することを目的としている。
研究初年度は、このウイルスクローンの基本性状の詳細な解析を行い、原因変異の特定に成功した（Yoshida et al. Journal of Virology 2018）。また、アジュバント活性を検討する前段階として、マウスにアジュバント物質産生及び非産生クローンを接種した際の病原性、I型IFN誘導性を比較し、アジュバント物質非産生クローンに対して産生クローンでは著しく病原性が低下していること、I型IFN産生誘導能が顕著に高いことを見出した。さらに、これまでに報告されているI型IFN産生誘導性の高いセンダイウイルス株や変異センダイウイルスがマウス肺内で感染早期に排除されてしまうのに対し、病原性の喪失にも関わらず、通常のセンダイウイルス感染と同様にウイルス感染が維持されることが明らかとなった。これらの結果は、このアジュバント物質産生センダイウイルスクローンの「生」状態での使用の高いアジュバント効果及び安全性を示唆するものである。これを検証するために、市販のインフルエンザワクチンにこのこのウイルスクローンを加えてマウスに接種し、詳細の検討はこれからであるが、アジュバント効果を発揮することを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた上記ウイルス材料の不活化状態での使用について、不活化条件の検討及び培養細胞での不活化材料の細胞融合性、I型IFN誘導性などの検証は行ったが、マウスでの実際のアジュバント効果の検討には至っていない。しかし、アジュバント物質産生センダイウイルスクローンの原因変異部位の同定や、マウスに対する病原性などを含む、in vitro及びin vivoでの基本的な正常解析について、当初の予定よりもより詳細に検討することができた。また、この成果を元に、「生」ウイルス状態でのアジュバント効果を確認することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、上記の成果について、接種方法などについて更に詳細な検討を行う。また上記成果を元に、アジュバント物質産生クローンのcDNAウイルスゲノムからのウイルス産生系を構築し、ウイルスの安定供給及びウイルスの改変を可能とする。これをベースに、インフルエンザウイルスHA蛋白質を発現する組換えウイルスを構築し、ワクチン及びアジュバントの両方の活性を併せ持ったハイブリッドウイルスベクターとしての可能性を検証する。
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| Causes of Carryover |
マウスでの実証実験に至る前段階のアジュバント活性ウイルスクローンの基本的性状解析で、予想よりも興味深い結果が得られ、その詳細な解析を行うことになったため、動物実験への移行が遅れたため、主に動物実験に予定していた経費に次年度使用額が発生した。今後は、初年度に行う予定であったマウスでの実証実験を行うとともに、組換えウイルス作製系を構築し、アジュバント活性にさらに抗原性を付与したウイルスの作製及びマウスでの効果の検証を行う。
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