2017 Fiscal Year Research-status Report
難病から『インフラマソーム病』を独立させ、分子標的に基いた診断の再編成を加速する
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17K19685
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
増本 純也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
座古 保 愛媛大学, 理工学研究科(理学系), 教授 (50399440)
大澤 春彦 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90294800)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | インフラマソーム病 / コンパニオン診断 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、臨床症状や病理形態に基づいた現在の難病診断を、正確な分子機序に基づいた分子標的治療に直結した新規の診断カテゴリーの創設へと再編成することである。そのためにまず『インフラマソーム病』を定義する。
無細胞タンパク質再構成系による無細胞インフラマソームの作製とアルツハイマー病のアミロイドβや２型糖尿病のアミリンなどのアミロイドとの複合体を作製した。具体的にはAIM2インフラマソーム、NLRP3インフラマソーム、Pyrinインフラマソーム、NLRP1インフラマソーム、NLRC4インフラマソーム、Nod2ノッドソームを含む複合体を作製した。アルツハイマー病の原因となっているアミロイドβ(Aβ)や２型糖尿病の原因となっているアミリンとインフラマソームとの複合体については、モノマー、フィブリル、ポリマーに分画し、コムギ胚芽無細胞タンパク質合成系を用いて無細胞インフラマソーム複合体の再構成を行った。一部の成果について、国内学会で発表を行った。また、アミリンとNLRP3インフラマソームの関係、アミロイドβ(Aβ)とNLRP3インフラマソームの関係について論文を投稿中である。
現在、インフラマソーム病を定義するためのプローブ作製を行なっている。具体的には、上記の複合体をマウスに免疫し、それぞれのインフラマソーム複合体を認識するモノクローナル抗体の作製を行っている。この間、国内外で新たに学会発表や専門誌で発表された研究計画にはないインフラマソームについても無細胞インフラマソーム複合体と複合体に対する抗体作製を行ってきた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画どおり、無細胞インフラマソーム複合体作製と抗体作製が順調に進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
抗体の特異性の確認と臨床症例での解析を行っていく。
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| Causes of Carryover |
同一年度に複数の科研費の助成を受けることができたので、コムギ胚芽無細胞タンパク質合成にかかる費用と消耗品にかかる費用を節約することができたため、次年度使用額が生じた。本年度は、このアドバンテージを最大限に活用し、次年度使用額を、当初の計画では費用的に計画できなかった病態モデル(動物モデル)の作製と、診断プローブの陽性シグナルが生体でのインフラマソーム活性化状態を反映したものであるかどうかを確認する実験の費用に当てる計画である。
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[Journal Article] MicroRNA-204-3p inhibits lipopolysaccharide-induced cytokines in familial Mediterranean fever via the phosphoinositide 3-kinase γ pathway2018
Author(s)
Koga T, Migita K, Sato T, Sato S, Umeda M, Nonaka F, Fukui S, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Masumoto J, Agematsu K, Yachie A, Yoshiura KI, Eguchi K, Kawakami A
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Journal Title
Rheumatology (Oxford)
Volume: 57
Pages: 718-726
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Poly (I:C) and hyaluronic acid directly interact with NLRP3, resulting in the assembly of NLRP3 and ASC in a cell-free system2017
Author(s)
Kaneko N, Ito Y, Iwasaki T, Takeda H, Sawasaki T, Migita K, Agematsu K, Koga T, Kawakami A, Yachie A, Yoshiura K ,Morikawa S, Kurata M, Masumoto J
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Journal Title
European Journal of Inflammation
Volume: 15
Pages: 85-97
DOI
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