2018 Fiscal Year Annual Research Report
Acceleration of the definition of "inflammasome disease" based on molecular mechanism of diseases
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17K19685
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
増本 純也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
座古 保 愛媛大学, 理工学研究科(理学系), 教授 (50399440)
大澤 春彦 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90294800)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | インフラマソーム病 / コンパニオン診断 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、臨床症状や病理形態に基づいた現在の難病診断を、正確な分子機序に基づいた分子標的治療に直結した新規の診断カテゴリーの創設へと再編成することである。そのためにまず『インフラマソーム病』を定義する。
無細胞タンパク質再構成系による無細胞インフラマソームの作製とアルツハイマー病のアミロイドβや２型糖尿病のアミリンなどのアミロイドとの複合体を作製した。具体的にはAIM2、NLRP3、Pyrin、NLRP1、NLRC4、Nod2を含む複合体を作製した。アルツハイマー病の原因となっているアミロイドβ(Aβ)や２型糖尿病の原因となっているアミリンとインフラマソームとの複合体については、モノマー、フィブリル、ポリマーに分画し、コムギ胚芽無細胞タンパク質合成系を用いて無細胞インフラマソーム複合体の再構成を行った。一部の成果について、国内学会で発表を行った。次に、無細胞インフラマソーム系とHEK293T細胞への強制発現系と末梢血単核球のノックダウン系を使い、膵ランゲルハンス島に沈着するアミロイドであるアミリンが直接NLRP3のLRRドメインに結合し、NLRP3とASCの結合を誘導することを証明した。また、アルツハイマー病で脳内に沈着するアミロイドβオリゴマーが直接NLRP3インフラマソーム形成の第一段階であるNLRP3とASCの結合を誘導することを証明した。
これらの疾患がいずれもインフラマソーム病であることを定義した総説を投稿中である。現在、インフラマソーム病を定義するためのプローブ作製は順調に推移している。上記の複合体をマウスに免疫し、それぞれのインフラマソーム複合体を認識する数種類のモノクローナル抗体の作製に成功した。国内外で新たに学会発表や専門誌で発表された研究計画にはないインフラマソームについても無細胞インフラマソーム複合体と複合体に対する抗体作製を行うことができた。
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[Journal Article] Clinical features and new diagnostic criteria of the syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA)2019
Author(s)
Takeuchi Y, Shigemura T, Kobayashi N, Nagumo H, Furumoto M, Ogasawara K, Fujii H, Takizawa M, Soga T, Matoba H, Masumoto J, Fukushima K, Migita K, Ojima T, Umeda Y, AgematsuK.
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Journal Title
International Journal of Rheumatic Diseases
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amyloid β directly interacts with NLRP3 to initiate inflammasome activation: identification of an intrinsic NLRP3 ligand in a cell-free system2018
Author(s)
Nakanishi A, Kaneko N, Takeda H, Sawasaki T, Morikawa S, Zhou W, Kurata M, Yamamoto T, Akbar SMF, Zako T, Masumoto J.
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Journal Title
Inflammation and Regeneration
Volume: 38
Pages: 27
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Musculoskeletal manifestations occur predominantly in patients with later-onset familial Mediterranean fever: Data from a multicenter, prospective national cohort study in Japan2018
Author(s)
Endo Y, Koga T, Ishida M, Fujita Y, Tsuji S, Takatani A, Shimizu T, Sumiyoshi R, Igawa T, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Agematsu K, Yachie A, Masumoto J, Migita K, Kawakami A.
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Journal Title
Arthritis Research & Therapy
Volume: 20
Pages: 257
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IAPP/amylin deposition, which is correlated with expressions of ASC and IL-1β in β-cells of Langerhans’ islets, directly initiates NLRP3 inflammasome activation2018
Author(s)
Morikawa S, Kaneko N, Okumura C, Taguchi H, Kurata M, Yamamoto T, Osawa H, Nakanishi A, Zako T, Masumoto J.
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Journal Title
International Journal of Immunopathology and Pharmacology
Volume: 32
Pages: 205873841878874
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] MicroRNA-204-3p inhibits lipopolysaccharide-induced cytokines in familial Mediterranean fever via the phosphoinositide 3-kinase γ pathway2018
Author(s)
Koga T, Migita K, Sato T, Sato S, Umeda M, Nonaka F, Fukui S, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Masumoto J, Agematsu K, Yachie A, Yoshiura KI, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
Rheumatology
Volume: 57
Pages: 718～726
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Quantitative evaluation of mRNA expression of MEFV gene product pyrin in human tissues2018
Author(s)
Nakano N, Kaneko N, Kurata N, Yamamoto T, Urano T, Koga T, Kawakami A, Yachie A, Agematsu K, Migita K, Yoshiura K, Ishii E, Masumoto J
Organizer
European Society for Immunodeficiencies 2018
Int'l Joint Research
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