2017 Fiscal Year Research-status Report
Exploration of microRNA to evaluate the risk of low birth weight associated with maternal smoking
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17K19806
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
平工 雄介 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30324510)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸 玲子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特別招へい教授 (80112449)
佐田 文宏 中央大学, 保健センター市ヶ谷キャンパス分室, 医療管理者(常勤嘱託医師) (90187154)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| Keywords | 喫煙 / 低体重出生 / マイクロRNA / リスク評価 / 慢性疾患 / DOHaD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、我が国では低出生体重児が増加している。これまでの疫学研究から、胎児期の発育遅延が成人期の高血圧や糖尿病などの慢性疾患の危険因子になるという概念が提唱されている[DOHaD(Developmental Origins of Health and Disease)仮説]。出生時低体重の最も重要な原因の一つは、妊娠中の喫煙である。出生コホート研究では、妊娠中に喫煙した女性では非喫煙者に比べて児の出生時体重が有意に少なくなることが報告されている。マイクロRNA(miRNA)とは、標的遺伝子の発現を抑制して様々な疾患に関与する短いRNAであり、その発現は化学物質の曝露などの環境因子による影響を受ける。血液中のmiRNAはヒト疾患の新規バイオマーカーとして注目されている。しかし、母子保健領域ではmiRNAを疾病のリスク評価に応用する道筋は立っていない。今年度は、研究分担者の岸が主宰する北海道スタディに参加した妊娠後期女性の血漿(喫煙者および非喫煙者各8例、計16例)におけるmiRNAの発現量への喫煙の影響および児の出生時体重との相関について解析した。マイクロアレイによる血漿miRNAの網羅的解析を行った結果、喫煙により有意に変動するmiRNAは認められなかったが(Mann-Whitney U test)、3種類のmiRNAが児の出生時体重と正の相関を示した(Spearman’s correlation test, p<0.05)。しかし、これらのmiRNAをリアルタイムPCRで定量したところ、マイクロアレイ解析の場合と一致する結果が得られず、出生時体重との相関が見られなかった。次年度は、出産時に得た全血を用いてmiRNA発現に対する喫煙への影響および児の出生時体重との相関を解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の計画に従い、妊娠女性の血漿miRNAの発現量を解析した結果、マイクロアレイ解析では児の出生時体重と正の相関を示すmiRNAが認められたが、リアルタイムPCRでは一致した結果が得られなかった。そのため、出産時に得た全血を用いてmiRNAの解析を行う計画を立案し、研究代表者および研究分担者の所属機関に倫理申請を行ったが、両者の研究機関の事情により審査が一時期中断したため、承認を得るのに時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度以降は、出産時に得た全血を用いてmiRNA発現の網羅的解析を行い、喫煙による影響および児の出生時体重との相関を解析する予定である。そのための倫理申請が研究代表者および研究分担者の所属機関で最近承認されたところである。現在、全血からRNAを抽出するキットおよびマイクロアレイを購入し、解析を行う準備を進めている。まず、少数例の検体におけるmiRNA発現を解析し、その結果に基づいてさらに例数を増やして解析を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
当初の計画に従い、対象者の血漿miRNAの解析を行った結果、マイクロアレイ解析とリアルタイムPCRでは一致した結果が得られなかったため、出産時の全血を用いてmiRNAの解析を行う計画を立案した。その際に研究代表者および研究分担者の所属機関で倫理申請を行ったが、両者の研究機関の事情により、審査が一時期中断し、承認を得るのに時間を要した。そのため、当該年度内に予定していた物品の購入を延期せざるを得なかったため、次年度使用額が生じた。次年度使用額については、生体試料からのRNA抽出試薬およびマイクロアレイ解析やリアルタイムPCRによるmiRNAの発現解析に関連する試薬の購入などに使用する予定である。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Quantitation of DNA methylation in Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma by bisulfite amplicon sequencing2017
Author(s)
Zhao W, Mo Y, Wang S, Midorikawa K, Ma N, Hiraku Y, Oikawa S, Huang G, Zhang Z, Murata M, Takeuchi K
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 17
Pages: 489
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] RERG suppresses cell proliferation, migration and angiogenesis through ERK/NF-κB signaling pathway in nasopharyngeal carcinoma2017
Author(s)
Zhao W, Ma N, Wang S, Mo Y, Zhang Z, Huang G, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M, Takeuchi K
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Journal Title
J. Exp. Clin. Cancer Res.
Volume: 36
Pages: 88
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Gene expression profiling of hepatocarcinogenesis in a mouse model of chronic hepatitis B2017
Author(s)
Nosaka T, Naito T, Hiramatsu K, Ohtani M, Nemoto T, Marusawa H, Ma N, Hiraku Y, Kawanishi S, Yamashita T, Kaneko S, Nakamoto Y
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Journal Title
PLoS One
Volume: 12
Pages: e0185442
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pirarubicin, an anthracycline anticancer agent, induces apoptosis through generation of hydrogen peroxide2017
Author(s)
Mizutani H, Hotta S, Nishimoto A, Ikemura K, Miyazawa D, Ikeda Y, Maeda T, Yoshikawa M, Hiraku Y, Kawanishi S
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 37
Pages: 6063-6069
DOI
Peer Reviewed
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