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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the organ-network between the mammary glands and intestine to enhance maternal immunity

Research Project

Project/Area Number 17K19882
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

野地 智法  東北大学, 農学研究科, 准教授 (10708001)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅原 準一  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (60280880)
米山 裕  東北大学, 農学研究科, 教授 (10220774)
北澤 春樹  東北大学, 農学研究科, 教授 (10204885)
麻生 久  東北大学, 農学研究科, 教授 (50241625)
渡邊 康一  東北大学, 農学研究科, 助教 (80261494)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Keywords乳汁 / 微生物 / メタゲノム解析
Outline of Annual Research Achievements

申請者は、これまでのマウスを用いた研究を通して、授乳期の乳腺組織内には多種多様な微生物が存在していることを、メタゲノム解析を駆使することで明らかにしてきた。また、それらの大半は、乳牛の乳房炎の起因菌として知られている黄色ブドウ球菌などの病原性微生物とは異なる種であり、腸内に常在する微生物も多数検出された。マウスの乳腺組織内におけるこれらの微生物の存在は、乳汁移行抗体(IgA)産生を主とする乳腺免疫の発達にも深く関与していることが予想されたが、乳汁移行抗体(IgA)を産生する形質細胞を乳腺組織内に遊走させるケモカインCCL28の発現や、分泌されたIgAの乳腺房内への輸送に関わるPigRの発現は、無菌マウスの乳腺でも十分に検出されたことから、乳汁微生物は乳汁移行抗体産生を主とする乳腺免疫機能を促す存在ではなく、主として、乳汁を介して母子移行される存在として、子に大きな影響を与えていることが示された。本研究では、マウスを通して得られた結果の普遍性を実証すべく、授乳期のヒトの乳汁を用いた解析をさらに実施した。東北大学の倫理審査委員会の承認を得た上で採取したヒトの乳汁(5サンプル)内に存在する微生物を、16S rRNA遺伝子を指標としたメタゲノム解析に供した結果、計359種の微生物が検出された。その多くは、Lactobacillales目、Vacillales目、Bacteroidales目に分類された。コントロールとしてウシの乳汁も同様に解析した結果、計1788種の微生物が検出され、ヒトの乳汁とは大きく異なる微生物環境が発達していることが示された。マウス、ウシ、ヒトといった種を超えたメタゲノム解析を通して、種特有の乳汁微生物が存在しており、それらが哺育を介して子に移行することで、子の微生物環境形成に影響を与えている可能性が強く示唆された。

  • Research Products

    (23 results)

All 2020 2019

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 2 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Transcriptome Analysis of The Inflammatory Responses of Bovine Mammary Epithelial Cells: Exploring Immunomodulatory Target Genes for Bovine Mastitis2020

    • Author(s)
      Islam Md. Aminul、Takagi Michihiro、Fukuyama Kohtaro、Komatsu Ryoya、Albarracin Leonardo、Nochi Tomonori、Suda Yoshihito、Ikeda-Ohtsubo Wakako、Rutten Victor、Eden Willem van、Villena Julio、Aso Hisashi、Kitazawa Haruki
    • Journal Title

      Pathogens

      Volume: 9 Pages: 200~200

    • DOI

      10.3390/pathogens9030200

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Elucidation of the Effects of a Current X-SCID Therapy on Intestinal Lymphoid Organogenesis Using an In?Vivo Animal Model2020

    • Author(s)
      Nochi Tomonori、Suzuki Shunichi、Ito Shun、Morita Shotaro、Furukawa Mutsumi、Fuchimoto Daiichiro、Sasahara Yoji、Usami Katsuki、Niimi Kanae、Itano Osamu、Kitago Minoru、Matsuda Sachiko、Matsuo Ayumi、Suyama Yoshihisa、Sakai Yoshifumi、Wu Guoyao、Bazer Fuller W.、Watanabe Kouichi、Onishi Akira、Aso Hisashi
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2020.01.011

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Heat Stress Causes Immune Abnormalities via Massive Damage to Effect Proliferation and Differentiation of Lymphocytes in Broiler Chickens2020

    • Author(s)
      Hirakawa Ryota、Nurjanah Siti、Furukawa Kyohei、Murai Atsushi、Kikusato Motoi、Nochi Tomonori、Toyomizu Masaaki
    • Journal Title

      Frontiers in Veterinary Science

      Volume: 7 Pages: 46

    • DOI

      10.3389/fvets.2020.00046

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Staphylococcus aureus-specific IgA antibody in milk suppresses the multiplication of S. aureus in infected bovine udder2019

    • Author(s)
      Nagasawa Yuya、Kiku Yoshio、Sugawara Kazue、Hirose Aya、Kai Chiaki、Kitano Nana、Takahashi Toshihiko、Nochi Tomonori、Aso Hisashi、Sawada Shin-ichi、Akiyoshi Kazunari、Hayashi Tomohito
    • Journal Title

      BMC Veterinary Research

      Volume: 15 Pages: 286

    • DOI

      10.1186/s12917-019-2025-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Paraimmunobiotic Bifidobacteria Modulate the Expression Patterns of Peptidoglycan Recognition Proteins in Porcine Intestinal Epitheliocytes and Antigen Presenting Cells2019

    • Author(s)
      Iida Hikaru、Tohno Masanori、Islam Md. Aminul、Sato Nana、Kobayashi Hisakazu、Albarracin Leonardo、Kober AKM Humayun、Ikeda-Ohtsubo Wakako、Suda Yoshihito、Aso Hisashi、Nochi Tomonori、Miyazaki Ayako、Uenishi Hirohide、Iwabuchi Noriyuki、Xiao Jin-zhong、Villena Julio、Kitazawa Haruki
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 8 Pages: 891~891

    • DOI

      10.3390/cells8080891

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Microbiota maintain colonic homeostasis by activating TLR2/MyD88/PI3K signaling in IL-10?producing regulatory B cells2019

    • Author(s)
      Mishima Yoshiyuki、Oka Akihiko、Liu Bo、Herzog Jeremy W.、Eun Chang Soo、Fan Ting-Jia、Bulik-Sullivan Emily、Carroll Ian M.、Hansen Jonathan J.、Chen Liang、Wilson Justin E.、Fisher Nancy C.、Ting Jenny P.Y.、Nochi Tomonori、Wahl Angela、Garcia J. Victor、Karp Christopher L.、Sartor R. Balfour
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 129 Pages: 3702~3716

    • DOI

      10.1172/JCI93820

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolation and Immunocharacterization of Lactobacillus salivarius from the Intestine of Wakame-Fed Pigs to Develop Novel “Immunosynbiotics”2019

    • Author(s)
      Masumizu Yuki、Zhou Binghui、Kober A.K.M. Humayun、Islam Md. Aminul、Iida Hikaru、Ikeda-Ohtsubo Wakako、Suda Yoshihito、Albarracin Leonardo、Nochi Tomonori、Aso Hisashi、Suzuki Keiichi、Villena Julio、Kitazawa Haruki
    • Journal Title

      Microorganisms

      Volume: 7 Pages: 167~167

    • DOI

      10.3390/microorganisms7060167

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] A role of Peyer’s patches in establishing immunological and microbial environments in the gastrointestinal tract just after weaning2019

    • Author(s)
      Niimi K, Usami K, Aso H, Nochi T
    • Organizer
      第48回日本免疫学会
  • [Presentation] A role of intestinal microorganisms in inducing maternal IgA production2019

    • Author(s)
      Usami K, Niimi K, Aso H, Nochi T
    • Organizer
      第48回日本免疫学会
  • [Presentation] 黒毛和種哺乳子牛におけるビタミンCの投与効果2019

    • Author(s)
      乙丸孝之介、大石祥子、藤村裕、岩本悠紀、永井克尚、窪田力、山内清哉、野地智法
    • Organizer
      第9回家畜感染症学会
  • [Presentation] 放牧と自給粗飼料で飼養するDM日本短角種における哺乳期の増体特性2019

    • Author(s)
      小笠原英毅、石井絵梨、野原香菜、高橋辰行、渡邊康一、野地智法、麻生久、寳示戸雅之
    • Organizer
      第126回日本畜産学会
  • [Presentation] 離乳直後の腸内の免疫・微生物環境形成に及ぼすパイエル板の役割2019

    • Author(s)
      新實香奈枝、宇佐美克紀、古川睦実、馬場柚里、山内清哉、渡邊康一、麻生久、野地智法
    • Organizer
      第126回日本畜産学会
  • [Presentation] 炎症誘起因子シクロフィリンAの乳房炎誘起能の発見2019

    • Author(s)
      遠藤佑真、佐藤佑子、小堤知之、浅野貴史、熊谷弘明、吉村梢、庄涛、浦川めぐみ、渡邊康一、野地智法、麻生久
    • Organizer
      第126回日本畜産学会
  • [Presentation] 乳汁中のIgA移行抗体産生を促す腸内微生物の生物学的意義2019

    • Author(s)
      宇佐美克紀、新實香奈枝、古川睦実、馬場柚里、内野紗江佳、山内清哉、渡邊康一、麻生久、野地智法
    • Organizer
      第162回日本獣医学会
  • [Presentation] 乳房炎牛の乳牛中で増加するシクロフィリンAは乳房炎を誘起する2019

    • Author(s)
      遠藤佑真、吉村梢、熊谷弘明、浅野貴史、小堤知之、庄涛、浦川めぐみ、渡邊康一、野地智法、麻生久
    • Organizer
      第6回乳房炎サマーキャンプ
  • [Presentation] 抗菌剤非依存的な乳房炎対策を目的としたバイオサーファクタントの有効性評価と作用機序解明2019

    • Author(s)
      山内清哉、古川睦実、新實香奈枝、宇佐美克紀、山本周平、曽我部敦、渡邊康一、麻生久、野地智法
    • Organizer
      第6回乳房炎サマーキャンプ
  • [Presentation] 乳腺で機能する自然免疫関連因子の同定とその発現解析2019

    • Author(s)
      内野紗江佳、宇佐美克紀、佐々木志保、新實香奈枝、古川睦実、渡邊康一、麻生久、野地智法
    • Organizer
      第6回乳房炎サマーキャンプ
  • [Presentation] 肉質等級の異なる黒毛和種牛における筋線維型構成および細胞外マトリクス成分の局在様式2019

    • Author(s)
      矢倉彩乃、石川澄華、渡邊康一、野地智法、麻生久
    • Organizer
      第69回東北畜産学会
  • [Presentation] 枯草菌を給与した初産牛は炎症状態に陥りにくく健康な状態を維持する2019

    • Author(s)
      吉村梢、浦川めぐみ、遠藤佑真、桂哲平、浅野貴史、熊谷弘明、日野正浩、庄涛、渡邊康一、野地智法、麻生久
    • Organizer
      第69回東北畜産学会
  • [Presentation] ミルクに含まれる免疫のちから~母乳を介して子に伝わる母の偉大さ~2019

    • Author(s)
      野地智法
    • Organizer
      東京オトナ大学
    • Invited
  • [Presentation] 家畜生産現場での糞便移植技術の応用に向けた基礎研究の進展~乳腺の免疫強化を例として~2019

    • Author(s)
      野地智法
    • Organizer
      ちばNOSAI連セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 免疫不全ブタを用いた免疫不全症候群に対する胎生期造血幹細胞移植の有用性評価2019

    • Author(s)
      野地智法
    • Organizer
      日本大学大学院特別講義
    • Invited
  • [Presentation] 乳汁移行抗体は何を認識しているのか?~乳腺免疫の由来と抗原特異性に迫る~2019

    • Author(s)
      野地智法
    • Organizer
      第14回大動物臨床研究会特別セミナー
    • Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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