Generation of antigen-specific T lymphocytes using genome editing technique

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17KK0189
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Ouchi Yasuo 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (70553858)
• Project Period (FY): 2018 – 2021
• Keywords: ゲノム編集技術 / 脂質ナノ粒子 / T細胞 / 免疫細胞療法 / COVID-19

Outline of Final Research Achievements

In this study, I developed non-viral genome editing tools that can be useful in the genome editing technology of T cells for successful cancer immunotherapy. As a result, we succeeded in developing mRNA lipid nanoparticles(LNPs) that enable highly efficient gene delivery into T cells, and developed genome-editing LNPs carrying CRISPR/Cas9 genome editing tools against PD-1 and TCR genes. Our genome-editing LNPs allows us to easily perform genome editing in human T cells. We have also developed LNPs carrying RNA editing tools against SARS-CoV-2 and confirmed that it showed high antiviral effects in the human lung organoid model of COVID-19.

Free Research Field

ゲノム編集技術

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、がん免疫細胞療法などを中心にゲノム編集技術の臨床応用が進められている。しかし、多くの問題を有しており、社会実装が困難な状況である。本研究ではT細胞を標的としたmRNA 脂質ナノ粒子を開発し、ゲノム編集技術を搭載することで簡便かつ迅速にゲノム編集T細胞を得る技術を開発した。また本技術を新型コロナウイルス感染症にも応用することで、高効率でSARS-CoV-2ウイルスを肺上皮細胞から除去できるRNA編集搭載脂質ナノ粒子を開発した。これらの研究成果は今後ゲノム編集技術を用いた治療法の社会実装を進めるうえで重要な基盤技術となると期待している。