Establishing Systems Biology of Obesity Based on Spatio-temporal Multi-omics Data of the Hypothalamus

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17KT0126
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 田中 智洋 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20402894)
• Project Period (FY): 2017-07-18 – 2020-03-31
• Keywords: 肥満症 / 生体恒常性 / 臓器連関 / システム医学 / オミクス / 分子栄養学 / 病期分類

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、食欲やエネルギー消費の制御中枢である視床下部の分子組成が、肥満発症のプロセスで肥満誘導性の食餌成分によりどのような影響を受けるのかをシステム医学的に明らかにすることを目指して実施してきた。本研究の実施により、視床下部食欲・エネルギー代謝中枢に対する、トランスクリプトミクス、リン酸化プロテオミクス、メタボロミクスのデータが集積できた。本研究により、視床下部の食欲制御微細脳領域を場とした多階層のオミクスデータを用いて外環境の揺らぎに起因する脳の物質組成変化が生体応答としての遺伝子・タンパク質発現変化に及ぼす影響や、逆に生体応答が外環境による恒常性変化の許容度に与える影響に関する特性が明らかとなった。今後は、より一般的に、le milieu interieur - le milieu exterieur間相互作用の規則性と恣意性を、時間的特性と空間的特性の統合、異なるオミクス次元を超えた統合により明らかにする必要があることが示された。

Research Products

• [Journal Article] Pemafibrate, a selective PPARα modulator, and fenofibrate suppress microglial activation through distinct PPARα and SIRT1-dependent pathways (2020)
  • Author(s): Ogawa K, Yagi T, Guo T, Takeda K, Ohguchi H, Koyama H, Aotani D, Imaeda K, Kataoka H, Tanaka T
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 524(2) Pages: 385 - 391
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.01.118
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of Asfotase Alfa on Muscle Weakness in a Japanese Adult Patient of Hypophosphatasia with Low ALP Levels (2020)
  • Author(s): Yagi T, Aotani D, Imaeda K, Ozono K, Kataoka H, Tanaka T.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 59(6) Pages: 811 - 815
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3298-19
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A combination of dietary fat intake and nicotine exposure enhances CB1 endocannabinoid receptor expression in hypothalamic nuclei in male mice (2020)
  • Author(s): Guo T*, Tanaka T*, Matsumoto M, Kaneko K, Unzai T, Ogino Y, Aotani D, Kusakabe T, Iwakura H, Miyazawa T, Sawamoto K, Minokoshi Y, Masuzaki H, Inagaki N, Nakao K. *Equally contributed senior authors
  • Journal Title: Neuroscience Letters Volume: 714 Pages: 13455
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2019.134550
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Rationale, Design, and Methods of the Study of Comparison of Canagliflozin vs. Teneligliptin Against Basic Metabolic Risks in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (CANTABILE study): Protocol for a Randomized, Parallel-Group Comparison Trial (2020)
  • Author(s): C. Son*, Kasahara M*, Tanaka T *, Satoh-Asahara N, Kusakabe T, Nishimura K, Miyamoto Y, Kasama S, Hosoda K. *Equally contributed senior authors
  • Journal Title: Diabetes Therapy Volume: 11(1) Pages: 347 - 358
  • DOI: 10.1007/s13300-019-00717-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] MAPK Erk5 in leptin receptor-expressing neurons controls body weight and systemic energy homeostasis in female mice. (2019)
  • Author(s): Horie T, G. Park, Inaba Y, Hashiuchi E, Iezaki T, Tokumura K, Fukasawa T, Yamada R, Hiraiwa M, Kitaguchi Y, Kamada H, Kaneda K, Tanaka T, Inoue H, Hinoi E
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 160(12) Pages: 2837-2848
  • DOI: 10.1210/en.2019-00090
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Reproducibility of CRISPR-Cas9 methods for generation of conditional mouse alleles:a multi-center evaluation (2019)
  • Author(s): C.B.Gurumurthy, A.R.O’Brien, …G.Burgio
  • Journal Title: Genome Biology Volume: 20(1) Pages: 171
  • DOI: 10.1186/s13059-019-1776-2
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 甲状腺乳頭癌全摘後に頸部局所再発および多発肺転移をきたした血液透析患者に対しレンバチニブを導入した一例 (2020)
  • Author(s): 栫昭太、小山博之、清水優希、長谷川千恵、浜田けい子、早川暁子、八木崇志、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第42回京都甲状腺研究会
• [Presentation] 熊の胆からメタゲノミクスへ-胆汁酸・腸内細菌による代謝調節 (2019)
  • Author(s): 田中智洋
  • Organizer: 第29回臨床内分泌代謝UPDATE
  • Invited
• [Presentation] 副甲状腺卒中後に再燃を認めた原発性副甲状腺機能亢進症の一例 (2019)
  • Author(s): 竹田勝志、栫昭太、清水優希、長谷川千恵、早川暁子、浜田けい子、小川健人、八木崇志、小山博之、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第29回臨床内分泌代謝UPDATE
• [Presentation] SGLT2阻害薬が血糖管理に有用であったウェルナー症候群の一例 (2019)
  • Author(s): 長谷川千恵、八木崇志、浜田けい子、早川暁子、清水優希、栫昭太、竹田勝志、小山博之、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第29回臨床内分泌代謝UPDATE
• [Presentation] 原発性アルドステロン症を合併したクッシング症候群に対し副腎腫瘍摘出術を施行した一例 (2019)
  • Author(s): 長谷川千恵、小山博之、栫昭太、清水優希、浜田けい子、早川暁子、竹田勝志、小川健人、青谷大介、恵谷俊紀、安井孝周、笹野公伸、田中智洋
  • Organizer: 第19回日本内分泌学会東海支部学術集会
• [Presentation] 重度のインスリン抵抗性を呈した早老症候群に伴う部分性脂肪萎縮症の１例 (2019)
  • Author(s): 早川暁子、青谷大介、長谷川千恵、八木崇志、栫昭太、清水優希、浜田けい子、竹田勝志、小川健人、西田絵美、小山博之、田中智洋
  • Organizer: 第19回日本内分泌学会東海支部学術集会
• [Presentation] T-P-3290 Effects of Fatty Acids on Lepin Sensitivity - A Comprehensive in Vitro Analysis (2019)
  • Author(s): Tanaka Tomohiro
  • Organizer: Obesity Week 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 統合オミクス解析による肥満症の“視床下部モデリング”の分子病態学研究 (2019)
  • Author(s): 田中智洋
  • Organizer: 第29回臨床内分泌代謝UPDATE
  • Invited
• [Presentation] 当院における減量プログラム入院のこころみ―効果と課題 (2019)
  • Author(s): 清水優希、青谷大介、栫昭太、長谷川千恵、浜田けい子、早川暁子、竹田勝志、小川健人、八木崇志、小山博之、田中智洋
  • Organizer: 第40回日本肥満学会 第37回日本肥満症治療学会
• [Presentation] 肥満症薬物療法のサイエンス・エビデンス・アート (2019)
  • Author(s): 田中智洋
  • Organizer: 第40回日本肥満学会 第37回日本肥満症治療学会
• [Presentation] 当科における腹腔鏡下スリーブ状胃切除術の導入と短期成績 (2019)
  • Author(s): 早川俊輔、田中達也、舩越茜、山田悠史、川瀬弘多郎、清水優希、小山博之、青谷大介、大久保友貴、佐川弘之、小川了、高橋広城、松尾洋一、田中智洋、瀧口修司
  • Organizer: 第40回日本肥満学会 第37回日本肥満症治療学会
• [Presentation] 肥満手術直後の血中アミノ酸と短期手術効果の検討 (2019)
  • Author(s): 田中達也、小川了、早川俊輔、藤幡士郎、中屋誠一、大久保友貴、佐川弘之、清水優希、小山博之、青谷大介、田中智洋、舩越茜、川瀬弘多郎、山田悠史、瀧口修司
  • Organizer: 第40回日本肥満学会 第37回日本肥満症治療学会
• [Presentation] 当院における肥満外科術後の栄養管理による体組成変化の検討 (2019)
  • Author(s): 川瀬弘多郎、田中達也、舩越茜、山田悠史、早川俊輔、小川了、清水優希、小山博之、青谷大介、田中智洋、瀧口修司
  • Organizer: 第40回日本肥満学会 第37回日本肥満症治療学会
• [Presentation] 選択的PPARαモジュレーター、ペマフィブラートのSIRT1非依存的ミクログリア活性抑制 (2019)
  • Author(s): 小川健人、Guo Tingting、竹田勝志、浜田けい子、早川暁子、長谷川千恵、清水優希、栫昭太、八木崇志、小山博之、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第40回日本肥満学会 第37回日本肥満症治療学会
• [Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群合併糖尿病にGLP-1受容体作動薬を開始し妊娠に至った１例 (2019)
  • Author(s): 浜田けい子、栫昭太、清水優希、長谷川千恵、早川暁子、竹田勝志、小川健人、八木崇志、小山博之、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第93回日本糖尿病学会中部地方会
• [Presentation] 中間型配合混合製剤2回法から持効型配合製剤1回法への切替えによる血糖管理の試み (2019)
  • Author(s): 小川健人、浜田けい子、早川暁子、長谷川千恵、清水優希、栫昭太、竹田勝志、八木崇志、小山博之、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第93回日本糖尿病学会中部地方会
• [Presentation] ニューロンとマイクログリアが織り成す肥満視床下部炎症の病態解明を目指して (2019)
  • Author(s): 田中智洋
  • Organizer: 第24回アディポサイエンス・シンポジウム
• [Presentation] カナグリフロジンはAMPKを介し大腸がん細胞の増殖を抑制する (2019)
  • Author(s): 八木崇志、Guo Tingting、小川健人、小山博之、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第37回内分泌代謝学サマーセミナー
• [Presentation] Spatio-temporal Signature of Hypothalamic Transcriptome in Obesity (2019)
  • Author(s): Tanaka Tomohiro
  • Organizer: 79thScientific sessions (the American Diabetes Association)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Canagliflozin but Not Empagliflozin Activates AMPK and Suppresses Colon Cancer Cell Growth (2019)
  • Author(s): Yagi T , Tanaka T , Kubota E , Koyama H , T. Guo, Ogawa K , Aotani D , Kataoka H
  • Organizer: 79thScientific sessions (the American Diabetes Association)
• [Presentation] 未治療であった原発性副甲状腺機能亢進症に高カルシウム血症による意識障害を呈した1例 (2019)
  • Author(s): 位田敬明、小山博之、栫昭太、清水優希、竹田勝志、八木崇志、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第238回日本内科学会東海地方会
• [Presentation] SGLT2阻害薬が大腸がん細胞増殖へ及ぼす影響の検討 (2019)
  • Author(s): 八木崇志、早川暁子、長谷川千恵、清水優希、小川健人、小山博之、青谷大介、田中智洋、竹田勝志
  • Organizer: 第62回日本糖尿病学会
• [Presentation] 高インスリン血症性低血糖と耐糖能異常を認めインスリン抵抗症が疑われた1例 (2019)
  • Author(s): 河瀬穂乃美、小山博之、長谷川千恵、栫昭太、清水優希、早川暁子、藤井明沙美、竹田勝志、小川健人、八木崇志、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第62回日本糖尿病学会
• [Presentation] Multi-Omics-Based Spatio-Temporal Signatures of Hypothalamic Pathology in Obesity (2019)
  • Author(s): Tanaka Tomohiro
  • Organizer: The 11th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 糖尿病性ケトーシスにもかかわらず代謝性アルカローシスを認めたMODY5の1例 (2019)
  • Author(s): 早川暁子、青谷大介、清水優希、栫昭太、長谷川千恵、竹田勝志、藤井明沙美、小川健人、八木崇志、小山博之、野津寛大、飯島一誠、田中智洋
  • Organizer: 第62回日本糖尿病学会
• [Presentation] 2型糖尿病患者を対象としたSGLT2阻害薬カナグリフロジンの食欲関連ホルモンに関する多施設共同臨床試験 第2報 (2019)
  • Author(s): 今枝憲郎、渡邉久美子、伊藤峻介、安井才知衣、田中智洋、青谷大介、小山博之、小川健人、水野達央、服部麗、久我祐介、赤尾雅也、神野靖也、加藤岳史、丹村敏則、木村了介、岡山直司
  • Organizer: 第62回日本糖尿病学会
• [Presentation] PPARαの活性化によるマイクログリア機能の制御 (2019)
  • Author(s): 小川健人、早川暁子、長谷川千恵、清水優希、栫昭太、藤井明沙美、竹田勝志、八木崇志、小山博之、青谷大介、田中智洋
  • Organizer: 第92回日本内分泌学会学術総会
• [Book] The Lipid 2019年4月号（Vol.30 No.2）55-60 (2019)
  • Author(s): 田中智洋
  • Total Pages: 118
  • Publisher: メディカルレビュー社
  • ISBN: 978-4-7792-2230-6
• [Book] 「内分泌症候群(第3版)Ⅳ」日本臨床社 2019年 増刊号3 Ⅸ 256－259 (2019)
  • Author(s): 青谷大介, 田中智洋
  • Total Pages: 約650
  • Publisher: 日本臨牀社
• [Book] 改訂第9版 内科学書 Vol.5内分泌疾患代謝・栄養疾患 6副甲状腺の異常 FGF23とリン代謝 124-129 (2019)
  • Author(s): 田中智洋（分担執筆）
  • Total Pages: 約3000
  • Publisher: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74749-1