COPDのphenotyingに関する包括的研究

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18209029
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 三嶋 理晃 Kyoto University, 医学研究科, 教授 (60190625)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新實 彰男 京都大学, 医学研究科, 講師 (30252513) ; 平井 豊博 京都大学, 医学研究科, 助教 (20359805) ; 室 繁郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (60344454) ; 中野 恭幸 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00362377) ; 小川 恵美子 京都大学, 医学研究科, 助教 (00378671)
• Keywords: 慢性閉塞性肺疾患 / phenotyping / 画像診断 / 遺伝子多型 / 動物モデル / 細胞培養 / 炎症 / 肺障害

Research Abstract

(1)COPD患者において、CT画像上の気道病変を複数測定し、下葉の気管支の気道壁・気道内腔が経時的に肥厚・狭窄の程度が増強していることを見出しRespirologyに掲載された。また、同様の手法によって、咳喘息での気道を画像により評価し、咳喘息では気道壁の肥厚が生じていることを見出し、CHESTに掲載された。
(2)当院通院中の気管支喘息患者におけるゲノム遺伝子の解析を行い、TGFBlpromotorと肺機能、気道経気厚などのCT画像、臨床データなどとの関連性を見出し、J Allergy Clin Immunolに掲載された。
(3)COPDの急性増悪において、胃食道逆流症との関連が推察されるが、胃食道逆流症の症状を持つ患者は、持たない患者に比較して有意に急性増悪の頻度が高いことを見出した。かかる報告は現在Thoraxに掲載予定である。
(4)C57マウスにおいて、6ケ月の喫煙曝露により、気腔径の拡大、持続性の肺炎症細胞浸潤を認め、ヒト肺気腫と同様の病理像であることを確認した。これに対して、チオレドキシン過剰発現マウスでは6ケ月の喫煙暴露後でも気腫発症が認められないことを見出した。さらに、気道壁や肺胞隔壁への好中球の浸潤の程度、酸化ストレスの程度、アポトーシスの程度などが対象群に比較して、軽微であることを証明し、J Pharmacol Exp Therに掲載された。

Research Products

• [Journal Article] Redox-based therapeutics for lung diseases. (2008)
  • Author(s): Hoshino Y, Mishima M.
  • Journal Title: Antioxid Redox Signal. 10(4) Pages: 701-4
• [Journal Article] Longitudinal study of airway dimensions in chronic obstructive pulmonary disease using computed tomography. (2008)
  • Author(s): Ohara T, Hirai T, Sato S, Terada K, Kinose D, Haruna A, Marumo S, Nishioka M, Ogawa E, Nakano Y, Hoshino Y, Ito Y, Matsumoto H, Niimi A, Mio T, Chin K, Muro S, Mishima M.
  • Journal Title: Respirology. 13(3) Pages: 372-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thioredoxin-1 ameliorates cigarette smoke-induced lung inflammation and emphysema in mice (2008)
  • Author(s): Sato A, Hoshino Y, Hara T, Muro S, Nakamura H, Mishima M, Yodoi J.
  • Journal Title: J Pharmacol Exp Ther. 325(2) Pages: 380-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TGFB1 promoter polymorphism C-509T and pathophysiology of asthma. (2008)
  • Author(s): Ueda T, Niimi A, Matsumoto H, Takemura M, Yamaguchi M, Matsuoka H, Jinnai M, Chin K, Minakuchi M, Cheng L, Shirakawa T, Mishima
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol. 121(3) Pages: 659-64
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neurotropin demonstrates cytoprotective effects in lung cells through the induction of thioredoxin-1. (2007)
  • Author(s): Hoshino Y, Nakamura T, Sato A, Mishima M, Yodoi J, Nakamura H.
  • Journal Title: Am J Respir Cell Mol Biol. 37(4) Pages: 438-46
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Atopic features of cough variant asthma and classic asthma with wheezing (2007)
  • Author(s): Takemura M, Niimi A, Matsumoto H, Ueda T, Yamaguchi M, Matsuoka H, Jinnai M, Chin K, Mishima M.
  • Journal Title: Clin Exp Allergy. 37(12) Pages: 1833-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevation of serum thioredoxin in patients with gefitinib-induced interstitial lung disease. (2007)
  • Author(s): Sakuma K, Nakamura H, Nakamura T, Hoshino Y, Ueda S, Ichikawa M, Tabata C, Fujita S, Masago K, Yodoi J, Mishima M, Mio T.
  • Journal Title: Intern Med. 46(23) Pages: 1905-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Corticosteroid-induced myopathy mimicking therapy-resistant asthma. (2007)
  • Author(s): Yamaguchi M, Niimi A, Minakuchi M, Matsumoto H, Shimizu K, Chin K, Mishima M.
  • Journal Title: Ann Allergy Asthma Immunol. 99(4) Pages: 371-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of longitudinal changes in the psychological status of patients with asthma. (2007)
  • Author(s): Oga T, Nishimura K, Tsukino M, Sato S, Hajiro T, Mishima M.
  • Journal Title: Respir Med. 101(10) Pages: 2133-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of gastro-oesophageal reflux disease symptoms on chronic obstructive pulmonary disease exacerbation.
  • Author(s): Kunihiko Terada, Shigeo Muro, Susumu Sato, Tadashi Ohara, Akane Haruna, Satoshi Marumo, Daisuke Kinose, Emiko Ogawa, Yuma Hoshino, Akio Niimi, Michiaki Mishima.
  • Journal Title: Thorax (in press)
  • Peer Reviewed