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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ゲノムインプリンティングが関与する脳神経系発達の制御機構

Research Project

Project/Area Number 18300122
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

吉川 和明  Osaka University, 蛋白質研究所, 教授 (30094452)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大雲 剛志  大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (50432505)
KeywordsNecdin / ゲノムインプリンティング / ニューロン / 大脳皮質 / 視床下部 / Sirtl / p53 / Foxol
Research Abstract

ゲノムインプリンティングによって発現が制御されているNecdinのニューロンの分化発達における役割を父性necdin遺伝子変異(Ndn^<+m/-P>)マウスを用いて検討し、以下の結果を得た。
1. Necdinによる大脳皮質ニューロンにおけるp53アセチル化の調節。Necdinは、ニューロンの生存や寿命に関与する脱アセチル化酵素Sirtlを介して、がん抑制遺伝子産物p53の脱アセチル化に及ぼす影響を検討した。NecdinはSirtlやp53と三者による安定的な複合体を形成し、Sirtlによるp53の脱アセチル化を促進した。また、Necdin欠損マウスの大脳皮質由来のニューロンでは、内在性p53のアセチル化レベルが高く、DNA損傷応答におけるp53依存的なアポトーシスも増強されていた。したがって、Necdinはストレス条件下でのニューロンにおいて、Sirtlと協調して、p53の脱アセチル化を促進してアポトーシスを抑制している事が明らかになった。
2. Necdinによる視床下部ニューロンのFoxolアセチル化の調節。NecdinがSirtlを介して視床下部ニューロン機能を司る転写因子であるFoxolの活性を制御するかを検討した。NecdinはFoxolと結合して転写活性を抑制した。また、NecdinはSirtlを介してFoxolの脱アセチル化を促進して、転写活性を抑制することが明らかになった。父性Ndn遺伝子欠損マウス由来の視床下部弓状核においてFoxolのアセチル化の亢進が認められた。したがって、NecdinはSirtlを介してFoxolのアセチル化レベルを調節し、Foxol標的遺伝子の転写を抑制することによって、食欲や摂食などの視床下部ニューロンの機能を調節していることが示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2008 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Necdin regulates p53 acetylation via Sirtuinl to modulate DNA damage response in cortical neurons2008

    • Author(s)
      Hasegawa, K.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience 28

      Pages: 8772-8784

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Drosophila MAGE controls neural precursor proliferation in postembryonic neurogenesis2008

    • Author(s)
      Nishimura, I.
    • Journal Title

      Neuroscience 154

      Pages: 572-581

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arx is a direct target of Dlx2 and thereby contributes to the tangential migration of GABAergic interneurons2008

    • Author(s)
      Colasante, G.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience 28

      Pages: 10674-10686

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The antitumorigenic response of neural precursors depends on subventricular proliferation and age2008

    • Author(s)
      Walzlein, J. H.
    • Journal Title

      Neuroscience 154

      Pages: 572-581

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nucleocytoplasmic translocation of necdin during adipogenesis2008

    • Author(s)
      藤原一志郎
    • Organizer
      日本生化学会・日本分子生物学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-11
  • [Presentation] Neuronal necdin-Sirtl complex regulates p53 acetylation to prevent DNA damage-induced apoptosis2008

    • Author(s)
      長谷川孝一
    • Organizer
      日本生化学会・日本分子生物学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
  • [Presentation] Necdin controls p53 acetylation via Sirtl in cortical neurons2008

    • Author(s)
      長谷川孝一
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-11
  • [Presentation] Necdin interacts with Foxol and represses its transcriptional activity2008

    • Author(s)
      川原知浩
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-11
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.protein.osaka-u.ac.jp/regulation/index_jap.html

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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