| Research Abstract |
多様な生殖戦略をもつ脊椎動物のうちで,多くの魚類のように数千から数億の仔の中で幸運かつ優れたものだけが生き残る生殖戦略と異なり,哺乳類は性周期毎に1〜10個の僅かな数の卵母細胞を排卵して授精し,胎児を母体内で発生させてから出産し,それを大切に育てる生殖戦略をとって繁栄してきた。成熟した哺乳類の卵巣には,胎児期に途中で減数分裂を休止している卵母細胞(卵子)が5〜100万個含まれ,性周期毎に卵子は卵胞とともに発育,成熟して排卵に至る。この課程で,最終的に排卵にいたる卵胞,卵子の100倍以上が発達を開始するが,99%以上が選択的に死滅してしまい,1%未満のみが排卵に至る。このような卵胞,卵子の選択的死滅は,より優秀で強靭な子孫を残すための選抜戦略として重要であるが,これを制御している分子機構の全容は未だに解明されていない。本研究は,哺乳類の卵巣において繰り返される卵胞,卵子の選択的死滅を制御している分子機構を解明し,これをもとに本来死滅すべき低品質卵子と排卵にいたる高品質卵子を分別し,体細胞クローン動物作出などの様々な動物バイオテクノロジーに供される卵子の品質を保証できる技術を確立することを目指している。今年度は,卵胞に発現している細胞死受容体とデコイ受容体を同定し,細胞死受容体を介するアポトーシスシグナルの細胞内伝達系を担うカスパーゼ系の解析を進めた。さらに細胞膜直下に局在してアポトーシスシグナル伝達を阻害している新規な阻害因子(cFLIP:代表者らが遺伝子とアミノ酸配列を決定した)が顆粒層細胞に高発現している卵胞の卵子の健常性が高いらしいことを突き止めたので,これをパラメーターとして卵子品質判定法の開発を進めている。
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