2007 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍発生・進展における非定型的メチル化シトシンの病態学的意義についての網羅的解析
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18390114
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
前田 盛 Kobe University, 名誉教授 (50030911)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北澤 荘平 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90186239)
北澤 理子 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00273780)
近藤 武史 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20335441)
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| Keywords | 非CpGアイランド / メチル化シトシン / 遺伝子プロモータ / 膀胱癌 / BAMBI / 転写制御 |
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| Research Abstract |
種々の遺伝子の転写調節領域に存在するCpG-islandのメチル化は、遺伝子発現を抑制的に制御するが、私どもは、非CpG-islandのシトシンメチル化による転写制御について検討した。神経成長因子(NGF)の高親和性受容体TrkA遺伝子プロモータ領域には、典型的なCpG-islandはなく、非CpG-islandに位置するAP-1類似配列(TGAGCGA)が存在する。膵癌・大腸癌培養細胞の解析で、高度メチル化の細胞株では低メチル化の細胞株よりもTrkA発現が高く、TrkA遺伝子プロモータのメチル化が転写を促進した。当該AP-1類似配列へのc-Jun蛋白結合は転写抑制機能を有し、メチル化による両者の結合抑制がTrkA遺伝子の転写を促進する機構を解析した。
Desmoid腫瘍の検討から、β-catheninは骨形成シグナルとして働くが、偽受容体BAMBIが骨形成因子(BMP)シグナルを遮断して、骨形成を抑制することを示した。腫瘍内の限局的な骨形成巣では、BAMBI遺伝子プロモータのCpGメチル化によりBAMBI発現が低下していた。膀胱癌、大腸癌、前立腺癌において、CpGメチル化によるBAMBI抑制が、TGFβの細胞増殖作用を促進して腫瘍の増殖・進展に関与する可能性について、病理組織検体を用いた解析を行った。膀胱では環境発癌因子の影響について、ミャンマーと本邦の検体を収集して、MSP、SSCP法での比較検討を開始した。膀胱癌では、high gradeの組織型ではlow grade群よりもCpGメチル化が高度でBMBI発現が低い傾向を認め、ミャンマーの検体ではlow grade群でも本邦の症例よりもメチル化が高頻度であり、環境因子の影響が示唆された。
以上の研究成果の一部は、第96回第97回日本病理学会総会、第66回日本癌学会総会にて発表するともに、学術誌投稿予定である。
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