2006 Fiscal Year Annual Research Report
スクアリン酸含有アミノ酸の導入によるペプチドの機能制御
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18510191
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
品田 哲郎 大阪市立大学, 大学院理学研究科, 助教授 (30271513)
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| Keywords | スクアリン酸 / アミノ酸アナログ / エンケファリン / 立体配座 / 水素結合 |
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| Research Abstract |
H18年度は、独自に開発したスクアリン酸(SQ酸)含有アミノ酸(ASQ)をペプチドへ導入する方法を確立し、ASQ含有ペプチドの機能と役割を明らかにすることを目的として、3つの課題(あ)ASQ含有オピオイドペプチド合成法の確立、(い)エンケファリンアナログのコンホメーション評価、(う)エンケフェリンアナログの活性評価、に取り組んだ。その結果、スクアリン酸ジエステルとN-Z-グリシンエステルとの縮合反応によって得られる,ヒドロキシブテノン体から出発し,1)N末からのアミノ酸伸長,2)シクロブテノン体への変換,3)脱炭酸反応,4)Sq基末端からのアミノ酸伸長を行ない,ロイシンエンケファリンの2および3番目のグリシン部位を置換したペプチドを合成した。あわせてN末のチロシン部位を置換したアナログを合成した。これらエンケファリンアナログのコンホメーションをDMSO中での温度可変^1H-NMRによるアミド水素の交換速度(ケミカルシフト値の変化(Δδ値))の温度依存性より見積もったところ,分子内の水素結合形成の関与がほとんどないことが確認できた。NOESY測定による隣接水素間の距離情報も前述の結果を指示した.また、本解析からスクアリン酸アミドは回転異性体の混合物として溶液中で存在し、トランス型を有利な配座としていることが確認できた。現在、オピオイド受容体への結合活性試験の結果を解析しており,ASQ含有ペプチドの生物活性に及ぼす機能を明らかにしてゆく予定である.
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[Journal Article] Novel Biologically Active Peptides from the Venom of Polistes rothneyi iwatai.2006
Author(s)
Murata, K., Shinada, T., Ohfune, Y., Hisada, M., Yasuda, A., Naoki, H., Nakajima,T.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull. 29
Pages: 2493-2497
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[Journal Article] On the Stereoselectivity of the Asymmetric Transferring Strecker Synthesis in a Cyclohexane System : Synthesis of Optically Active Cis-and Trans-1-amino-2-hydroxycyclohexane-1-carboxylic Acids2006
Author(s)
Shinada, T., Kawakami, T., Sakai, H., Matsuda, H., Umezawa, T., Kawasaki, M., Namba, K., Ohfune,Y.
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Journal Title
Bull. Chem. Soc. Jpn. 79
Pages: 768-774
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[Journal Article] Total Synthesis of 5,6,11-Trideoxytetrodotoxin.2006
Author(s)
Umezawa, T., Hayashi, T, Sakai, H., Yoshikawa, T., Izumida, M., Teramoto, H., Tamatani, Y., Hirose, T., Ohfune, Y., Shinaka,T.
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Journal Title
Org. Lett. 8
Pages: 4971-4974.
