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2008 Fiscal Year Annual Research Report

プロテアソーム阻害剤Salinosporamide Aの合成

Research Project

Project/Area Number 18590023
Research InstitutionDoshisha Women's College of Liberal Arts

Principal Investigator

白井 隆一  Doshisha Women's College of Liberal Arts, 薬学部, 教授 (80183838)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 栗山 正巳  同志社女子大学, 薬学部, 助教 (40411087)
KeywordsSalinosporamide A / プロテアソーム / ピペラジン / 不斉非対称化 / 不斉合成 / 全合成 / 1,2-ジオール / 1,3-ジオール
Research Abstract

Salinosporamide Aは細胞周期,免疫応答,アポトーシスなどさまざまな生命現象にかかわる20Sプロテアソームに対して優れた阻害活性を有し、がん細胞に対しても高い細胞毒性を示すことからその発展が大きく期待されている。本研究ではSalinosporamide Aおよびその新規類縁体の合成に柔軟に対応できる重要合成中間体を光学活性体として十分な量を供給可能にするとともに、その新規類縁体の合成を格段に効率的に行うことを目的としている。σ対称ジオールの不斉非対称化反応の有効な不斉リガンドとなりうるC_2-対称性を有するピペラジン型キラルジアミンDMPPをジクロロメタン中で塩化銅(II)の錯体とし、ジイソプロピルメチルアミンを塩基として塩化ベンゾイルにてアシル化し、σ対称性を有する1, 3-ジオールの不斉非対称化で、Salinosporamide Aの鍵中間体となりうる基質を、極めて高い不斉収率を得ることに成功した。NMRによるDMPP銅錯体の構造解析の結果より、2つのメチル基が銅イオン側に向いていることが示され、メチル基の存在が不斉識別のセンサーとしてきわめて重要であると考えられる。
不斉非対称化して得られた生成物を既知の光学活性化合物に化学誘導することによりその絶対配置の決定を試みたが、立体障害が大きいためかヒドロキシメチル基の他置換基への変換は難航している。今後更に検討して絶対配置の決定とSalinosporamide Aの重要中間体合成へと展開していきたい。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Palladium-catalyzed 1, 2-addition of potassium aryl-and alkenyltrifluoroborates to aldehydes using thioether- imidazolinium carbene ligands2008

    • Author(s)
      Masami Kuriyama
    • Journal Title

      Journal of Organic Chemistry 73

      Pages: 6939-6942

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] C- S二座配位子-パラジウム触媒による有機ホウ酸試薬のキラルアルデヒドヘのジアステレオ選択的1, 2-付加反応2009

    • Author(s)
      榎本光伯
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] C-S二座配位子-パラジウム触媒を用いた有機三フッ化ホウ素塩のアルデヒドへの付加反応2008

    • Author(s)
      栗山正巳, 石山夏希, 榎本光伯, 嶋澤るみ子, 白井隆一, 尾野村治
    • Organizer
      反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都テルサ
    • Year and Date
      2008-11-04
  • [Presentation] C- S二座配位子- パラジウム触媒を用いた有機三フッ化ホウ素塩のアルデヒドへの付加反応2008

    • Author(s)
      栗山正巳
    • Organizer
      第58回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      神戸薬科大学
    • Year and Date
      2008-10-25
  • [Presentation] C-S二座配位子-パラジウム触媒による有機ホウ酸試薬のキラルアルデヒドヘのジアステレオ選択的1, 2-付加反応2008

    • Author(s)
      榎本光伯
    • Organizer
      第58回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      神戸薬科大学
    • Year and Date
      2008-10-25
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.dwc.doshisha.ac.jp/research/data/915.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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