2006 Fiscal Year Annual Research Report
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18590336
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
畠山 金太 宮崎大学, 医学部, 講師 (60325735)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸塚 浩助 宮崎大学, 医学部, 助教授 (00239154)
佐藤 勇一郎 宮崎大学, 医学部, 助手 (90347055)
今村 卓郎 宮崎大学, 医学部, 講師 (60203329)
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| Keywords | ADAMTS-13 / 急性冠症候群 / 冠動脈アテレクトミー / 免疫染色 / 組織病理学 / 動脈硬化 / 血栓 / 炎症 |
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| Research Abstract |
ADAMTS-13は、血栓形成を抑制する作用や血小板粘着凝集の抑制を介した内皮細胞の活性化防止作用を有していると考えられ、動脈硬化の進展や急性冠症候群(ACS)の発症に予防的に作用していると予想されるが、ヒトの冠動脈硬化巣におけるADAMTS-13蛋白・遺伝子発現を臨床データと併せて解析した研究報告はない。我々のこれまでの検討より、健常(非硬化性)血管では内皮細胞や平滑筋細胞においてADAMTS-13蛋白の発現(産生)は認めないが、プラークではマクロファージや一部の内膜平滑筋細胞に発現され、その発現(蛋白量と活性)の多寡はプラーク不安定性・過凝固性と関連していた。
(1)冠動脈アテレクトミー(DCA)標本と吸引血栓/血液でのADAMTS-13発現とその活性の定量的解析により、ACS発症の予測因子の一つとなりえる可能性が示された。
(2)プラークでのADAMTS-13活性減弱と関連する危険因子については、現時点では、糖尿病と高脂血症に注目し、データ解析を始めている。
(3)プラークの構成細胞である平滑筋細胞、マクロファージ、内皮細胞は、様々な炎症性サイトカインや凝固線溶因子を産生しており、プラーク内でのADAMTS-13活性へ影響を及ぼしていると予想される。現在、プラーク局所におけるADAMTS-13活性調節機序の解明を、培養平滑筋細胞、マクロファージ、内皮細胞を用いて進めている。
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