2009 Fiscal Year Annual Research Report
脳腫瘍に対する温度可逆性ポリマーを用いたドラッグデリバリーシステムの開発
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18591611
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
常喜 達裕 Jikei University School of Medicine, 医学部, 講師 (30226378)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤ヶ崎 純子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60312021)
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| Keywords | 脳腫瘍 / ドラッグデリバリー / ポリマー / プロテナソームインヒビター |
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| Research Abstract |
プロテオソームインヒビター(PI)による悪性腫瘍への効果が報告されている。脳腫瘍は、小児期から成人期に及ぶ発症期間を持ち手術、化学療法、放射線療法を用いた集学的治療が行われているが依然予後が不良な疾患である。化学療法の効果が乏しい原因の一つに脳血管関門の存在があげられ薬剤が使用局所に到達しにくい現状が存在する。我々は、以前より温度可逆性ポリマーを用いた新たなドラッグデリバリーシステムを用いて脳腫瘍の新たな治療法を模索してきた。これまでに5種類の脳腫瘍細胞を用いてPIの一種であるMG132(CALBIOCHEM社)がこれらの細胞に対して殺細胞効果を持つかどうかをMTS assayとFACscanを用いて検討し、MG132の殺細胞効果を判定するために投与の度を1nMから10μMまで濃度勾配をもうけて殺細胞効果を判定した。この結果、1μMの濃度ではすべての細胞が、薬剤暴露時間24時間後からG1 arrestの状態となり細胞分裂を停止しすることが判明した。今年度は、PIがどのように細胞に作用しているかを観察するために蛍光免疫染色を行った。1μMのPIに24時間暴露した細胞を染色したところ細胞質内に大量のユビキチン化したタンパクを認めた。このユビキチン化されたタンパク質が経時的にどのような動きをするかについて蛍光顕微鏡を用いて検討を行い核内から細胞質へ異動することを突き止めた。また、apoptosis cleavage activity assayでcasepase3,8,9が細胞死に関与している可能性が示唆される結果をえた。現在、In vivo studyでの抗腫瘍効果判定を検討中である。
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