2007 Fiscal Year Annual Research Report
腎癌組織特異抗原の解析と腫瘍特異的抗体治療法の研究
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18591777
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
白木 良一 Fujita Health University, 医学部, 准教授 (70226330)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
星長 清隆 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (30229174)
赤堀 泰 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (80221711)
黒澤 良和 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10109259)
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| Keywords | 腎細胞癌 / 抗体療法 / 腎癌特異的抗原 |
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| Research Abstract |
本学総合医科学研究所・免疫学部門黒澤教授より供与を受けたヒト抗体型ファージ・ライブラリー(AIMS5ライブラリー)を用い、3種類腎ガン細胞株で計5回のスクリーニングを行い、cp3フォームを有するファージ抗体343種類が単離された(黒澤、赤堀)。また、本学のIRBに申請し認可を受けたプロトコールのもと充分なインフォームド・コンセントにより得られた臨床検体(病理診断で淡明細胞癌であった臨床検体5組織)による2次スクリーニングにて腎癌に特異的かつ正常組織に反応しない抗体を選別した。これらの抗体でのFACSは腎癌樹立細胞株および当科にて樹立した腎癌細胞株にてより強い陽性像を示し、腎癌組織特異的であることを強く示唆した。また、これら7種類の抗体はいずれも淡明細胞癌に起因した樹立細胞株であったことより腎細胞癌の中でも最もその頻度の多い淡明細胞癌に対する抗原の同定およびそれに対するより純化された抗体の単離が可能と考えられる。また、選別されたこれら抗体と腎癌細胞株を用いたWestern blotおよび免疫沈降法により得られたBandを切り出し、MSを用いることにより癌特異的抗原を同定したところ、複数の癌特異的抗原が同定された。このように選択された抗体をIgG化し、ADCC活性などの生理活性の検索を行ったところ、我々が取得した抗体が十分な生理活性を有していることが示された。現在、担癌マウスを用いた投与実験を行っているが、生体内でも十分に効果が期待できるものと考えている。
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