2006 Fiscal Year Annual Research Report
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18GS0319
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
井上 和秀 九州大学, 大学院薬学研究院, 教授 (80124379)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津田 誠 九州大学, 大学院薬学研究院, 助教授 (40373394)
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| Keywords | ATP受容体 / 神経因性疼痛 / ミクログリア / P2X4 / アストロサイト / サイトカイン |
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| Research Abstract |
現在、神経因性疼痛に苦しむ患者数は世界で1500万人に達する。我々は「脊髄内ミクログリアの異常な活性化と、そこに発現するATP受容体サブタイプP2X4の刺激によりBDNF(脳由来神経栄養因子)が放出され、BDNFが後角ニューロンに働いて神経因性疼痛を引き起こす」ことを発表した(Nature 424,778-783,2003;Nature, 438,1017-1021,2005)。しかし、本質的な多くの問題点が未解明のまま残されている。そこで、本研究では、グリア細胞がいつ、どこで、どのようにして神経損傷情報を受け取り、その結果何を介して、痛み情報伝達を変調させ、神経因性疼痛を引き起こすのかを、3次元空間(X,Y,Z軸)および時間軸を正確に把握した解析(4D解析)により明らかにする。本年度は次のことを明らかにした。(1)末梢神経傷害による脊髄ミクログリア活性化の時空解析L5脊髄神経損傷モデルでは、L5神経入力先後角では表層よりも深層(第IIIおよびIV層)でより活性化していた(損傷情報の2次元的差別化)。L4およびL6の入力先後角でもミクログリアの活性化が確認された(損傷情報の3次元的広がり)。(2)ミクログリアはL5脊髄神経損傷後32時間目から細胞分裂が顕著になり48時間目にピークを迎えた。その分裂は32時間目には損傷神経が入力するL5後角で最も顕著であったが、48時間目にはL1からL6まで同程度の分裂象が認められた。その他、P2X4過剰発現メカニズムでは2つのパスウェイの全容が解明されつつあり、ミクログリア放出の様々なサイトカイン・ケモカインに関する情報がサイトカインキット、定量的RT-PCR、組織免疫組織学的検討から日々積み上がってきている。また、ミクログリアの他のATP受容体(P2Y12,P2Y6,P2X7)に関する情報も多数集積されてきた。
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[Journal Article] Microglial・7nicotinic acetylcholine receptors drive a phospholipase C/IP3 pathway and modulate the cell activation toward a neuroprotectinve role.2006
Author(s)
Suzuki T, Hide I, Matsubara A, Hama C, Harada K, Miyano K, Andra M, Natsubayashi H, Sakai N, Kohsaka S, Inoue K, Nakata Y.
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Journal Title
J Neurosci Res 83
Pages: 1461-1470
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[Journal Article] Screening of novel nuclear receptor agonists by a convenient reporter gene assay using green fluorescent protein derivatives.2006
Author(s)
Suzuki T, Nishimaki-Mogami T, Kawai H, Kobayashi T, Shinozaki Y, Sato Y, Hashimoto T, Asakawa Y, Inoue K, Ohno Y, Hayakawa T, Kawanishi T.
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Journal Title
Phytomedicine 13
Pages: 401-411
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