2020 Fiscal Year Annual Research Report

共生細菌ボルバキアによるRNAウイルス抑制機構の全容解明

Research Project

Project/Area Number	18H02215
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	大手学東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20386717)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	嘉糠洋陸東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50342770)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	ボルバキア / ウイルス / RNA / ヤブカ / ショウジョウバエ
Outline of Annual Research Achievements	節足動物に広く感染する細胞内共生細菌ボルバキアは、宿主の雌化、雄殺し、細胞質不和合性といった性・生殖撹乱や、RNAウイルスの増殖抑制を引き起こす。我々は、ボルバキアがショウジョウバエ雌の生殖細胞で、母性RNA-タンパク質複合体P bodyの働きを撹乱することを明らかにした。この機構がボルバキアによる多彩な宿主操作の基盤となる可能性について検証を行った。ボルバキアによるウイルス増殖阻害機構の詳細を明らかにするため、ボルバキア標的ウイルスのtrans-replication systemを開発した。このシステムにおいてウイルスRNAは、ヤブカに比べ、ショウジョウバエ細胞で活発に複製した。この複製はボルバキア共生ショウジョウバエ細胞では劇的に阻害された。このことから、ボルバキアはウイルス複製を標的にしていることが明らかとなった。また、配列欠損、塩基置換を導入したレプリコンを作成し、ボルバキアによる複製抑制効果を観察することにより、ボルバキアが標的とするウイルスRNA領域を絞り込んだ。この領域には、ボルバキアが標的とするRNAウイルスに頻繁に見られる特徴的な配列が存在した。また、ボルバキアはウイルスRNAの積極的な分解には誘導していないことがわかった。ウイルス非感染細胞においてもボルバキアの周囲には特徴的な配列を持つRNAが集積していることが明らかとなり、ボルバキアが多様なRNAを制御している可能性が示された。
Research Progress Status	令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	令和2年度が最終年度であるため、記入しない。