2020 Fiscal Year Annual Research Report
Understanding the functions of maternal histone-mediated imprinting
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18H02359
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
井上 梓 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (60814910)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
的場 章悟 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 専任研究員 (20585202)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | インプリンティング / ヒストン / 卵 / 胎盤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ゲノムインプリンティング（ゲノム刷り込み）は、胎盤を有する哺乳類において片アレル性の遺伝子発現を制御し、その破綻は発生・成育異常を引き起こす。これまでゲノム刷り込みは配偶子由来のDNA メチル化で制御されると考えられていたが、一部の父性発現刷り込み遺伝子は、配偶子の DNAメチル化非依存的に、卵子由来のヒストン修飾H3K27me3により制御されることを見出した。このヒストン型刷り込みは、着床後には胎盤や卵黄嚢などの胚体外組織でのみ維持されていた。ヒストン型刷り込み遺伝子として、Gab1, Jade1/Phf17, Platr20, Sfmbt2, Smoc1, Slc38a4, Xistの7個をこれまでに同定している。次に解明すべき疑問は、これらの遺伝子が胚体外組織において片アレル性発現制御される生理的意義は何か、という点である。この疑問に答えるために、H3K27me3修飾酵素のEedの欠損卵を作成し、野生型の精子と受精させることで、ヒストン型刷り込みの破綻マウスモデル（Eed母性欠損胚）を作成した。この胚において、着床直後の発生遅延と、胎生部分致死、および、胎盤の過形成が認められた。現在、これらの表現型に寄与するヒストン型刷り込み遺伝子の同定とその機能解析を行なっている。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A non-mosaic transchromosomic mouse model of Down syndrome carrying the long arm of human chromosome 212020
Author(s)
Kazuki Y, Gao FJ, Li Y, Moyer AJ, ...Matoba S, Ogura A, Florea LD, Savonenko A, Xiao M, Wu D, Batista DA, Yang J, Qiu Z, Singh N, Richtsmeier JT, Takeuchi T, Oshimura M, Reeves RH.
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Journal Title
eLife
Volume: 9
Pages: e56223
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficient production of large deletion and gene fragment knock-in mice mediated by genome editing with Cas9-mouse Cdt1 in mouse zygotes2020
Author(s)
Mizuno-Iijima S, Ayabe S, Kato K, Matoba S, Ikeda Y, Dinh TTH, Le HT, Suzuki H, Nakashima K, Hasegawa Y, Hamada Y, Tanimoto Y, Daitoku Y, Iki N, Ishida M, Ibrahim EAE, Nakashiba T, Hamada M, Murata K, Miwa Y, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Yagami KI, Ogura A, Obata Y, Takahashi S, Mizuno S, Yoshiki A, Sugiyama F.
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Journal Title
Methods
Volume: 19
Pages: 30328-7
DOI
Peer Reviewed
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