Med26による新規転写制御機構と腫瘍性疾患との関わりについての解明

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18H02378
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 高橋 秀尚 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30423544)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 遺伝子発現制御 / 転写制御

Outline of Annual Research Achievements

非常に多くのヒト遺伝子でRNAポリメラーゼII（Pol II）が転写開始直後に一時停止していることがわかり、遺伝子発現では転写開始後の転写伸長や転写終結のプロセスが重要であることが明らかになった。Pol IIが一時停止を解除され、RNA合成を再開するためには、転写伸長因子が遺伝子領域へとリクルートされる必要がある。これについて申請者は、メディエーター複合体のサブユニットMed26が、2つの異なる転写伸長因子複合体Super elongation complex（SEC）とLittle elongation complex（LEC）を、それぞれ異なる種類の遺伝子領域にリクルートすることを明らかにした。本研究では、このリクルートによって、転写開始後のプロセスがどのように制御されるのか、その分子メカニズムの解明を目指した。
本研究によって、Med26はLECを特定の遺伝子領域にリクルートすることによって、転写終結のプロセスを制御することが明らかとなった。さらに、本研究では、この転写機構の細胞・組織・個体における役割を明らかにするために、Med26のコンディショナルKOマウスの作製も行っている。さまざまな組織由来のMed26ノックアウト細胞を解析することによって組織特異的にMed26によって活性化される標的遺伝子を明らかにする。さらに、この転写機構の破綻によって引き起こされる腫瘍性疾患の発症メカニズムを明らかにする。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究によって、Med26による新たな転写制御機構が明らかとなってきている。

Strategy for Future Research Activity

生化学的な解析によって明らかとなってきたMed26による転写制御機構に関して、さらに細胞・組織・個体レベルで解明することによって、本機構の解明を目指す。

Research Products

• [Journal Article] Loss of TRIM29 alters keratin distribution to promote cell invasion in squamous cell carcinoma. (2018)
  • Author(s): Yanagi T, Watanabe M, Hata H, Kitamura S, Imafuku K, Yanagi H, Homma A, Wang L, Takahashi H, Shimizu H, Hatakeyama S.
  • Journal Title: Cancer Research Volume: 78(24) Pages: 6795-6806
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1495.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-Sez6l2 antibody detected in a patient with immune-mediated cerebellar ataxia inhibits complex formation of GluR1 and Sez6l2. (2018)
  • Author(s): Yaguchi H, Yabe I, Takahashi H, Watanabe M, Nomura T, Kano T, Watanabe M, Hatakeyama S.
  • Journal Title: Journal of Neurology Volume: 265(4) Pages: 962-965
  • DOI: 10.1007/s00415-018-8785-z.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations in bassoon in individuals with familial and sporadic progressive supranuclear palsy-like syndrome. (2018)
  • Author(s): Yabe I, Yaguchi H, Kato Y, Miki Y, Takahashi H, Tanikawa S, Shirai S, Takahashi I, Kimura M, Hama Y, Matsushima M, Fujioka S, Kano T, Watanabe M, Nakagawa S, Kunieda Y, Ikeda Y, Hasegawa M, Nishihara H, Ohtsuka T, Tanaka S, Tsuboi Y, Hatakeyama S, Wakabayashi K, Sasaki H.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 8(1) Pages: 819
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19198-0.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Brain-Derived Neurotrophic Factor Improves Limited Exercise Capacity in Mice With Heart Failure. (2018)
  • Author(s): Matsumoto J, Takada S, Kinugawa S, Furihata T, Nambu H, Kakutani N, Tsuda M, Fukushima A, Yokota T, Tanaka S, Takahashi H, Watanabe M, Hatakeyama S, Matsumoto M, Nakayama KI, Otsuka Y, Sabe H, Tsutsui H, Anzai T.
  • Journal Title: Circulation Volume: 138(18) Pages: 2064-2066
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035212.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The role of Mediator in transcription termination. (2018)
  • Author(s): Takahashi H, Amol Ranjan, Shiyuan Chen, Shibata M, Takigawa I, Watanabe M, Tsukiyama T, Fujii S, Yamamoto J, Yamaguchi Y, Matsumoto M, Nakayama K, Suzuki Y, Sato C, Sato S, Ronald C. Conaway, Joan W. Conaway, Hatakeyama S:
  • Organizer: 第41回日本分子生物学会年会
• [Presentation] メディエーター複合体のサブユニットMED26による転写制御機構 (2018)
  • Author(s): 高橋 秀尚
  • Organizer: 第12回日本エピジェネティクス研究会年会
  • Invited
• [Remarks] 横浜市立大学・大学院医学研究科・分子細胞生物学教室
  • URL: https://ycu-molecularbiology.jp/