2020 Fiscal Year Annual Research Report
ほ乳類性決定遺伝子SryのH3K9メチル化readerの同定
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18H02419
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
立花 誠 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (80303915)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | Sryエピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒストン修飾は、修飾付加酵素（writer）、除去酵素（eraser）、そしてシグナル伝達の実行部隊としである修飾読み取り分子（reader）の三者の協調的作用によってエピゲノム制御に貢献している。ほ乳類性決定遺伝子であるSryの発現は、発現する細胞種・発現のタイミング・発現の量が最も厳密に制御されている遺伝子の一つである。申請者は2013年に、H3K9メチル化eraserであるJmjd1aがSry活性化に寄与することを示した。加えて最近、H3K9メチル化writerであるGLP/G9a複合体がeraserと拮抗して作用することで、Sry発現のチューニングに貢献していることを明らかにした。本研究では、残された課題である、Sry制御の実行部隊で
あるH3K9メチル化readerを同定することを目標とする。この研究によって、Sry発現制御のエピジェネティックな分子機構を包括的に理解することが可能になる。H3K9メチル化reader候補分子は、クロモドメインタンパク質であるCdylファミリー（Cdyl、Cdyl2）とHP1ファミリー（HP1α、HP1β、HP1γ）の五つを挙げた。マウス受精卵を用いてCRISPR/Cas9によるゲノム編集を行い、これまでにこれら５つの分子の欠損マウスを樹立した。2020年度は、HP1α欠損の表現系を詳細に解析した。HP1α欠損では性転換の表現型は見いだせなかった。さらに、HP1αとJmjd1aの二重欠損の表現型を解析したが、Jmjd1a単独欠損の際のXY個体の性転換の表現型と変わりがなかった。その一方で、CdylとJmjd1aの二重欠損は、Jmjd1a単独欠損の際のXY個体の性転換頻度を亢進させた。このことは、XYマウスのオス化には、特定のクロモドメインタンパク質が関与していることを示した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Inhibition of histone methyltransferase G9a attenuates liver cancer initiation by sensitizing DNA-damaged hepatocytes to p53-induced apoptosis2021
Author(s)
Takuma Nakatsuka, Keisuke Tateishi*, Hiroyuki Kato, Hiroaki Fujiwara, Keisuke Yamamoto, Yotaro Kudo, Hayato Nakagawa, Yasuo Tanaka, Hideaki Ijichi, Tsuneo Ikenoue, Takeaki Ishizawa, Kiyoshi Hasegawa, Makoto Tachibana, Yoichi Shinkai, Kazuhiko Koike
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Journal Title
Cell Death and Disease
Volume: 12
Pages: 99 111
DOI
Open Access
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[Journal Article] Deletion of Histone Methyltransferase G9a Suppresses Mutant Kras-driven Pancreatic Carcinogenesis Carcinogenesis2020
Author(s)
Hiroyuki Kato, Keisuke Tateishi*, Hiroaki Fujiwara, Hideaki Ijichi, Keisuke Yamamoto, Takuma Nakatsuka, Miwako Kakiuchi, Makoto Sano, Yotaro Kudo, Yoku Hayakawa, Hayato Nakagawa, Yasuo Tanaka, Motoyuki Otsuka, Yoshihiro Hirata, Makoto Tachibana, Yoichi Shinkai, Kazuhiko Koike
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Journal Title
Cancer Genomics Proteomics
Volume: 17
Pages: 695 705
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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