Development of curative therapies for demyelinating diseases utilizing exosomes from vascular endothelial cells

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02522
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: ISHIZAKI YASUKI 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90183003)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 血管内皮細胞 / 白質梗塞 / エクソソーム / 移植 / オリゴデンドロサイト / ミエリン

Outline of Final Research Achievements

We found PDGF-B localized on the outer surface of the exosomes from cerebral microvascular endothelial cells (MVECs) promotes proliferation of oligodendrocyte precursor cells (OPCs). This result strongly suggests that the beneficial effect of MVEC transplantation on white matter infarct is mediated by PDGF signaling.
We also found that transplantation of vascular endothelial cells generated from human iPS cells (iVECs) increased the number of OPCs, reduced inflammation, and greatly enhanced remyelination of demyelinated axons in white matter infarct.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

中高年初発うつ病では、MRI画像上、深部白質の高信号がしばしば認められ、脱髄変化を反映していると考えられている。大脳白質病変は他に認知障害や歩行障害などとも関連性が示されている。また大脳白質病変は経過とともに進行する例が多く、改善することはないとされている。この脱髄変化に対して有効な治療法が開発されれば、中高年初発うつ病、認知障害、歩行障害の予防法や治療法の開発に繋がる可能性が考えられる。
本研究により得られた成果は白質梗塞等の脱髄疾患一般の治療戦略開発の基盤となる知見であると考える。