2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of ubiquitin network regulation by TRIM family proteins
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18H02607
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
畠山 鎮次 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ユビキチン / タンパク質分解 / 細胞内情報伝達 / TRIMタンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らのこれまでの研究により、免疫反応やがん化に関する細胞内シグナル伝達におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなっている。特に細胞増殖のみならず、細胞分化過程を制御するシグナル伝達系やオートファジーの制御に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示され、最近では細胞内情報伝達系の多くの分野において注目されている。本申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやユビキチン化に特化したプロテオミクス的手法により、TRIMファミリーユビキチンリガーゼを基軸とした細胞内ネットワークシステムを網羅的に解析している。さらに、TRIMファミリーのがん化および免疫系での機能を解明することで、臨床医学（自己免疫疾患、アレルギー疾患及びがん等）に貢献する知見（疾患特異的バイオマーカーや創薬シーズ等）を得ることを進めた。
具体的には、皮膚がんにおけるTRIM29の関与を検討したところ、皮膚がんの悪性度のバイオマーカーになることが判明した。さらにTRIM29の結合タンパク質に関するプロテオミクス解析を遂行したところ、細胞骨格を制御するケラチン関連タンパク質が同定された。実際にTRIM29をノックダウンさせた皮膚がん細胞株を作製し、機能解析を行ったところ、細胞浸潤や細胞骨格の変化が観察された。以上より臨床医学の領域において、TRIM29が皮膚がんの病理学的検査および創薬のシーズとして役立つ可能性が示された。現在、他のTRIMタンパク質に関して、網羅的に細胞内の様々なシグナルネットワークシステムにおける役割を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度に計画した実験が遂行され、かつ興味深いいくつかの結果を得ているから。
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| Strategy for Future Research Activity |
概ね順調に計画が進んでいるので、予定通りに実験計画を進める予定である。
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[Journal Article] Brain-Derived Neurotrophic Factor Improves Limited Exercise Capacity in Mice With Heart Failure2018
Author(s)
2.Matsumoto, J., Takada, S., Kinugawa, S., Furihata, T., Nambu, H., Kakutani, N., Tsuda, M., Fukushima, A., Yokota, T., Tanaka, S., Takahashi, H., Watanabe, M., Hatakeyama, S., et.al.
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Journal Title
Circulation
Volume: 138
Pages: 2064～2066
DOI
Peer Reviewed
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