2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of ubiquitin network regulation by TRIM family proteins
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18H02607
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
畠山 鎮次 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ユビキチン / タンパク質分解 / 細胞内情報伝達 / TRIMタンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らのこれまでの研究により、免疫反応やがん化に関する細胞内シグナル伝達におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなっている。特に細胞増殖のみならず、細胞分化過程を制御するシグナル伝達系やオートファジーの制御に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示され、最近では細胞内情報伝達系の多くの分野において注目されている。本申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやユビキチン化に特化したプロテオミクス的手法により、TRIMファミリーユビキチンリガーゼを基軸とした細胞内ネットワークシステムを網羅的に解析している。さらに、TRIMファミリーのがん化および免疫系での機能を解明することで、臨床医学（自己免疫疾患、アレルギー疾患及びがん等）に貢献する知見（疾患特異的バイオマーカーや創薬シーズ等）を得ることを進めた。
昨年度において、皮膚がんにおけるTRIM29の関与を検討したところ、皮膚がんの悪性度のバイオマーカーになることが判明したことを報告した。さらに今年度は、前立腺がんの診断制度を上げるために、抗TRIM29抗体による免疫染色による診断が効果的であることを明らかにした。また、今年度は複数のTRIMタンパク質に関して結合タンパク質および基質タンパク質候補を同定したので、機能的解析を進めている。それに基づく情報により、細胞内の様々なシグナルネットワークシステムにおけるTRIMタンパク質群の役割を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度に計画した実験が遂行され、かつ興味深いいくつかの結果を得ているから。
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| Strategy for Future Research Activity |
概ね順調に計画が進んでいるので、予定通りに実験計画を進める予定である。
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[Journal Article] The role of Mediator and Little Elongation Complex in transcription termination2020
Author(s)
Takahashi Hidehisa、Ranjan Amol、Chen Shiyuan、Suzuki Hidefumi、Shibata Mio、Hirose Tomonori、Hirose Hiroko、Sasaki Kazunori、Abe Ryota、Chen Kai、He Yanfeng、Zhang Ying、Takigawa Ichigaku、Tsukiyama Tadasuke、Watanabe Masashi、Fujii Satoshi、Iida Midori、Yamamoto Junichi、Yamaguchi Yuki、Hatakeyama Shigetsugu, et al.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 11
Pages: 1063
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
