2020 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of individualized test method for HTLV-1 carriers based on identification and analysis of ATL-onset clones
| Project/Area Number |
18H02733
|
|---|
| Research Institution | Nagasaki University |
|---|
Principal Investigator |
長谷川 寛雄 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (00398166)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 益満 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (20571045)
柳原 克紀 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40315239)
今泉 芳孝 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (40404305)
佐々木 大介 長崎大学, 病院(医学系), 技術職員 (90624784)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | HTLV-1 / 成人T細胞白血病 / 発症クローン / クロナリティ検査 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）感染者の約5%が難治性の成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）を発症するが、その原因・機序は不明である。本研究の目的のひとつはHTLV-1変異とヒトゲノムへの組込み部位を同時かつ簡便に検出可能な方法を樹立することである。その根幹となる方法を開発し、すでにATL約40症例の検討をおこなった。組込み部位解析をおこなったところ、組み込み部位には、がん遺伝子やがん抑制遺伝子内が含まれ、ホスト遺伝子発現に影響を及ぼしていた。
本研究はこの手法によりATL約300症例におけるHTLV-1 変異とHTLV-1組込み部位を同定し、ATL発症原因の完全解明を目指しているが、令和元年度は本手法をさらに発展させることができ、令和2年度には論文報告することができた（Int J Hematol.2020;112(3):300-306.）。ATLの臨床診断におけるモノクロナリティの証明は、サザンブロット法に拠っている現状がある。我々の方法はすでにサザンブロット法の欠点（大量のDNAを要し、工程が複雑、感度が不十分、結果報告に時間を要するなど）を克服している。本手法をさらに発展させる試みは順調であり、これによる実用的な新規ATL個別化検査法の骨格を確立することができた。現在はその方法による解析・検査結果報告が臨床科のニーズに見合うものであるか検証をおこなっている。
HTLV-1変異解析の結果においては、いくつかのHTLV-1変異がATL細胞の免疫逃避を誘導するのみならずATL発症に関与するHBZ遺伝子の発現を亢進させていることを発見し、論文報告の準備中である。
一方、クローンの同定に関しては本手法によりメインクローンが捉えられているか評価する裏づけ作業のため次世代シーケンサーによる確認を行っており、この工程も順調に進展しており、症例の追跡・蓄積が進行している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新規ATL個別化検査法の確立にむけて、すでに開発していた検査法によって組み込み部位解析がおこなえた。さらに改善した方法も開発でき、その方法によっても同様の結果が得られることを確認した。臨床の現場に新しい検査法として紹介し浸透するよう取り組んでいる。また、組み込み部位解析により、いくつかの遺伝子にフォーカスしノックインマウスの実験の候補を選択することができた。
クローンの同定に関しては本手法によりメインクローンが捉えられているか評価するため、次世代シーケンサーによる確認を行う作業が必要であるが、この作業を順調に行えており、継続可能である。よって本研究計画はおおむね順調に進展している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
組み込み部位解析の今日的な解釈の直しが必要であると考えられたため、症例数を増やして解析をおこなっている。また、ノックインマウスの実験の候補を選択することができたため、マウス実験を開始しており、これを継続する。さらに次世代シーケンサーによるクローン解析作業を継続する。これまでの成果を国内外の学会で発表し、新しい検査法の紹介を臨床の現場に発信していく。
|
Research Products
(7 results)
-
-
[Journal Article] A high-throughput detection method for the clonality of Human T-cell leukemia virus type-1-infected cells in vivo2020
Author(s)
Saito M, Hasegawa H, Yamauchi S, Nakagawa S, Sasaki D, Nao N, Tanio M, Wada Y, Matsudaira T, Momose H, Kuramitsu M, Yamagishi M, Nakashima M, Nakahata S, Iha H, Ogata M, Imaizumi Y, Uchimaru K, Morishita K, Watanabe T, Miyazaki Y, Yanagihara K
-
Journal Title
Int J Hematol
Volume: 112(3)
Pages: 300-306
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] HTLV-1 targets human placental trophoblasts in seropositive pregnant women2020
Author(s)
Tezuka K, Fuchi N, Okuma K, Tsukiyama T, Miura S, Hasegawa Y, Nagata A, Komatsu N, Hasegawa H, Sasaki D, Sasaki E, Mizukami T, Kuramitsu M, Matsuoka S, Yanagihara K, Miura K, Hamaguchi I
-
Journal Title
J Clin Invest
Volume: 130(11)
Pages: 6171-6186
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
