2021 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of individualized test method for HTLV-1 carriers based on identification and analysis of ATL-onset clones
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18H02733
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
長谷川 寛雄 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (00398166)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 益満 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (20571045)
柳原 克紀 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40315239)
今泉 芳孝 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (40404305)
佐々木 大介 長崎大学, 病院(医学系), 技術職員 (90624784)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HTLV-1 / 成人T細胞白血病 / 発症クローン / クロナリティ検査 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）感染者の約5%が難治性の成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）を発症するが、その原因・機序は不明である。本研究の目的のひとつはHTLV-1変異とヒトゲノムへの組込み部位を同時かつ簡便に検出可能な方法を樹立することである。本研究によりその根幹となる方法を開発し、まずATL約40症例の検討をおこなった。解析の結果、組み込み部位には、がん遺伝子やがん抑制遺伝子内が含まれ、ホスト遺伝子発現に影響を及ぼしていると考えられた。本手法によりATL約300症例におけるHTLV-1 変異とHTLV-1組込み部位を同定し、ATL発症原因の完全解明を目指している。
これまでに、令和2年度には本手法の原型について論文報告をおこなうことができた（Int J Hematol.2020;112(3):300-306.）。臨床検査の視点からは、ATLの臨床診断におけるモノクロナリティの証明は、サザンブロット法に拠っている。我々の方法はサザンブロット法の欠点（大量のDNAを要し、工程が複雑、感度が不十分、結果報告に時間を要するなど）を克服することができた。令和3年度の成果として本手法をさらに発展させており、より実用的な新規ATL個別化検査法を確立することができた。今後はこの方法による解析・検査結果報告が臨床科のニーズに見合うものであるか検証をおこなっていく必要がある。
HTLV-1変異解析の結果においては、いくつかのHTLV-1変異がATL細胞の免疫逃避を誘導するのみならずATL発症に関与するHBZ遺伝子の発現を亢進させていることを発見し、令和3年度の成果として論文報告準備中である。一方、クローンの同定に関しては本手法によりメインクローンが捉えられているか評価する裏づけ作業のため次世代シーケンサーによる確認を行ったが、さらなる症例の追跡・蓄積が必要である。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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