2020 Fiscal Year Annual Research Report
新規スリット膜関連タンパクMAGI-2の機能解析とスリット膜形成メカニズムの解明
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18H02823
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
淺沼 克彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60449064)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ポドサイト / スリット膜 / MAI-2 / 慢性腎臓病 / 蛋白尿 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎臓は血液濾過を行い、体内で産生された老廃物を尿に捨てる臓器である。腎臓の中で、血液濾過を行う部分は糸球体であるが、その構成細胞である糸球体足細胞（ポドサイト）は、極めて特殊な構造を持ち、足突起間に存在するスリット膜は、血清蛋白の最終濾過障壁として働いている。そのため、ポドサイトが障害を受けると足突起とスリット膜の構造・局在変化が起き、慢性腎臓病(CKD)は進行していく。これまで、ポドサイトに発現する分子が多数同定されているにもかかわらず、培養条件下で、ポドサイトの特殊構造（足突起とスリット膜）の再現に完全に成功した研究はない。本研究では、スリット膜裏打ち蛋白であるMAGI-2の機能解析からポドサイトにおけるMAGI-2の蛋白機能を明らかにし、足突起とスリット膜形成維持メカニズムを解明することを目的としている。
2020年度は以下の研究実績を上げている。
１）MAGI-2のPDZドメイがスリット膜蛋白のNephrinとNeph-1と結合することと、Nephrinの局在とNeph1の局在と発現維持のためにはMAGI-2の存在が必須であることを見つけた、
２）Inducible ポドサイト 特異的MAGI-2ノックアウトを作成し、経過を観察したところ、成体でMAGI-2がノックアウトされると蛋白尿が出現し、硬化糸球体が増加することから、MAGI-2はスリット膜の維持と糸球体のろ過機能維持に必須であることを見出した。
３）千葉大学腎臓内科のヒト腎生検検体のMAGI-2の発現を検討し、糸球体障害が重度なほどMAGI-2の発現が低下していることを見出した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] OASIS in podocytes promoted tubular injury by suppressing PRKCI expression.2020
Author(s)
Yoshiaki Miyake, Masanori Obana, Ayaha Yamamoto, Takeo Harada, Shunsuke Noda, Sayuri Mitsuoka, Koki Tanaka, Shota Tanaka, Kazunori Imaizumi, Katsuhiko Asanuma, Yasushi Fujio.
Organizer
ASN Kidney week 2020
Int'l Joint Research
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