2021 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトiPS細胞由来ネフロン誘導法に基づく腎細胞癌多段階発がん機構と治療開発基盤
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18H02938
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
馬場 理也 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 准教授 (10347304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神波 大己 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20402836)
平山 明由 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (00572405)
長嶋 洋治 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10217995)
岡田 誠治 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (50282455)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 腎細胞癌 / 発がん / ヒトiPS細胞 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、腎臓がん（腎細胞癌、RCC）の発がん過程を生体外の培養系で再現する事で、その段階的な発がん分子機構を解明し、腎臓がんの新規治療方法の開発基盤を形成する事を目的とする。我々は共同研究者の協力のもと、ヒトiPS細胞をネフロン前駆細胞へと分化させ、更に腎臓の構成単位であるネフロン（腎オルガノイド）へと誘導する系を立ち上げた。更に腎臓がんの発がんを抑制するがん抑制遺伝子(FLCN)を欠損したヒトiPS細胞株を樹立し、ネフロン前駆細胞への分化を経てネフロンへと分化誘導した。その結果、がん抑制遺伝子(FLCN)の欠損によりネフロンへの分化能自体が影響を受ける可能性が示された。そこで、ネフロン前駆細胞における腎臓がんのがん抑制遺伝子(FLCN)の役割に関しては、遺伝子改変マウスを用いて解析を進めた。その一方で、がん抑制遺伝子やがん遺伝子の発現による、iPS細胞のネフロン前駆細胞への分化能やネフロン誘導能への影響を、回避する必要が出てきた。そこで、iPS細胞からネフロンへと分化させた段階で、がん抑制遺伝子の欠損を導入する事を可能にする為、薬剤添加によりゲノム編集能を獲得し、がん抑制遺伝子の欠損を特異的に誘導できるiPS細胞株を樹立し、解析を進めた。また、腎臓がんのがん遺伝子を薬剤添加により発現するiPS細胞株を樹立し、ネフロンへと分化させた後にがん遺伝子を発現誘導させた。その結果、尿細管細胞の異常増殖を認めたため、更なる解析を進めている。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Targeting chemoresistance in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma using a novel polyamide-chlorambucil conjugate2022
Author(s)
Funasaki S, Mehanna S, Ma W, Nishizawa H, Kamikubo Y, Sugiyama H, Ikeda S, Motoshima T, Hasumi H, Linehan WM, Schmidt LS, Ricketts C, Suda T, Oike Y, Kamba T, Baba M.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Seventh BHD international symposium: recent scientific and clinical advancement.2022
Author(s)
Woodford MR, Andreou A, Baba M, van de Beek I, Di Malta C, Glykofridis I, Grimes H, Henske EP, Iliopoulos O, Kurihara M, Lazor R, Linehan WM, Matsumoto K, Marciniak SJ, Namba Y, Pause A, Rajan N, Ray A, Schmidt LS, Shi W, Steinlein OK, Thierauf J, Zoncu R, Webb A, Mollapour M.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 13
Pages: 173-181
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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