Multistep carcinogenesis mechanism of renal cell carcinoma using human iPS cell-derived nephron induction and development of therapeutic platform

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02938
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Baba Masaya 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 准教授 (10347304)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神波 大己 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20402836) ; 平山 明由 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (00572405) ; 長嶋 洋治 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10217995) ; 岡田 誠治 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (50282455) ; 古屋 充子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10361445) ; 矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00260787)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 腎細胞癌

Outline of Final Research Achievements

Certain tumor suppressor genes and oncogenes have been identified as causing renal cell carcinoma. However, it has been impossible to confirm that alterations in these genes cause renal cell carcinoma in the human kidney. Therefore, we aim to establish an in vitro carcinogenesis model by generating kidney organoids using genetically modified human iPS cells.
FLCN tumor suppressor was found to be essential for normal nephron development. In addition, we have figured out that FLCN deficient RCCs are originated from collecting duct cells.

Free Research Field

泌尿器科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトの腎臓がんで認めるがん抑制遺伝子やがん遺伝子の遺伝子変異をヒトiPS細胞に導入した。これらのiPS細胞を培養して腎臓に分化させることで、試験管内で腎臓がんを発生させることを目指した。本研究により、腎臓がんの原因とされていた遺伝子変異が本当にヒトの腎臓でがんを引き起こすか検証する事が可能となるとともに、腎臓がんの発がん機構の解明や薬剤感受性試験への展開などが期待される。