2020 Fiscal Year Final Research Report

Development of novel therapeutic modality by integrated analysis of immune environment of renal cell carcinoma and remodeling after inhibition of angiogenesis

Research Project

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Project/Area Number	18H02939
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 56030:Urology-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	OYA Mototsugu 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00213885)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三上修治慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20338180) 小坂威雄慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407) 水野隆一慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (60383824) 田中伸之慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60445244) 浅沼宏慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70245570) 菊地栄次慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10286552) 篠島利明慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60306777)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	腎細胞癌 / 分子標的治療 / 血管新生 / 耐性 / 免疫治療
Outline of Final Research Achievements	Renal cell carcinoma is a pioneer in cancer immunotherapy. In the immunohistological study, an automatic analysis platform was applied for cellular analysis to uncover the immunomicroenvironment of renal cell carcinoma tissue with a total of more than 10,000 spots. Furthermore, analyzing next-generation immune checkpoint molecules: LAG3/TIM3/TIGIT expression revealed that the malignancy of renal cell carcinoma can be stratified. Using the latest spectrum microscopy, we revealed tumor-specific CD39+PD-1+CD8+T cells and PD-1+Treg cells in proximity within renal cell carcinoma tissue, which may be one of reasons for a rapid disease progression after PD-1 treatment. In this study, we finally proceeded with the construction of a cancer immunogenomics atlas using tissue specimens of renal cell carcinoma as a prospective study.
Free Research Field	泌尿器科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	進行腎細胞癌治療のオプションは、血管新生阻害薬・mTOR阻害薬等の分子標的治療薬に加えて、免疫チェックポイント阻害薬が登場したことで、研究の趨勢はどの薬剤をどういう順序でどのように投与するかという治療シークエンスとより強い抗腫瘍効果を求めての併用療法の開発に関心が移っている。医療経済を考慮しての個別化医療の方向性もあり、治療効果を予測するバイオマーカー開発は、社会的に意義深いと考える。分子標的治療薬や免疫チェックポイント阻害薬の耐性機序の研究も、新規治療の探索には不可欠である。