2021 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular targeted therapy for MRONJ
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18H02994
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
黒嶋 伸一郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (40443915)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中野 貴由 大阪大学, 工学研究科, 教授 (30243182)
住田 吉慶 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (50456654)
柴田 恭明 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (80253673)
大塚 正人 東海大学, 医学部, 教授 (90372945)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 薬剤関連顎骨壊死（MRONJ） / ビスホスホネート製剤 / デノスマブ / マクロファージ / BRONJ / DRONJ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2003年に初めてビスフォスフォネート（BP）製剤関連顎骨壊死（BRONJ）が報告されたが，現在でも顎骨壊死の発症メカニズムは不明で確定的な治療法はない．近年では抗RANKL抗体製剤，新規骨粗鬆症薬，ならびに血管新生抑制薬でもONJの発症が報告されており，治療法開発のためには，各種薬剤が引き起こすONJの総合的な理解と発症機構の解明が必要不可欠である．一方我々研究グループは2011年からONJの基礎・臨床研究に取り組み，その過程で抜歯誘発性高頻度発現型マウスBRONJを開発し，脂肪組織由来Stromal Vascular Fraction（SVF）細胞の移植がマウスBRONJを緩解することを証明したが，臨床応用可能な治療法の開発には至らなかった．そこで本研究では，各種薬剤がもたらすONJの発症機構（病因）の解明と，種々の細胞移植を実験ツールとした治癒機構の解明から病因関連分子と治癒関連分子を同定し，それらを基盤とした臨床応用可能な新しい分子標的治療法を開発することを目的とした．本年度は新しく４つの薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）モデルマウスの開発に成功し，組織病理学的解析，免疫病理学的解析，血清解析，三次元的骨構造解析，ならびに分子生物学的解析から，硬組織に存在するCD169陽性の骨性マクロファージ（Osteomacs）と，創部軟組織に存在するマクロファージのサブタイプであるM1とM2マクロファージの極性変化がMRONJの病態形成機構に関与する可能性を見出し，国内・国際学会での多くの発表と共に，複数本の論文にまとめられた．
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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