2019 Fiscal Year Annual Research Report
癌骨破壊病変のHedgehogシグナルを起点とした癌代謝・癌免疫制御機構の解明
| Project/Area Number |
18H02999
|
|---|
| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
|---|
Principal Investigator |
志茂 剛 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (40362991)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 朗 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00170663)
吉田 祥子 岡山大学, 大学病院, 医員 (00616047)
青山 絵理子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
國定 勇希 岡山大学, 大学病院, 医員 (10779416)
滝川 正春 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063)
奥井 達雄 岡山大学, 大学病院, 助教 (40610928)
長塚 仁 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70237535)
高畠 清文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (70736537)
久保田 聡 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90221936)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 癌 / 骨破壊 / Hedgehog |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍微小環境は，腫瘍実質と間質で構成されており，間質は，クロファージ，血管内皮細胞，癌関連線維芽細胞，免疫細胞など複数の異なる細胞で構成され，細胞外マトリックスから分泌されたサイトカイン，ケモカイン，成長因子，およびタンパク質を介して複雑な通信ネットワークを介して互いに相互作用するだけでなく，癌細胞とも相互作用する。
本研究課題におけるSonic Hedgehogと口腔扁平上皮癌の腫瘍微小環境におけるその役割はまだ解明されておらず，我々は口腔癌切除標本を用いて検討した。
浸潤能が強い癌細胞はそうでない癌細胞と比較して，Sonic Hedgehogとその受容体Patchedの両方をより強く発現し，一方でその間質は，CD31陽性の腫瘍血管内皮細胞，CD68陽性およびCD11b陽性のマクロファージ，α-smooth muscle actin陽性の癌関連線維芽細胞がPatchedを発現することが明らかになった。これらの結果は，Sonic Hedgehogのオートクライン効果が癌の浸潤を誘発し，一方でSonic Hedgehogパラクリン効果が口腔扁平上皮癌と間質相互作用を支配することが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は単独施設の研究ではなく，岡山大学の共同研究者と連携して本研究課題に取り組んでいるためデータ発表の機会にも恵まれ，概ね順調に進展している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
Hedgehogの癌とマクロファージの関連が臨床検体で明らかとなってきたため，Hedgehogシグナルと免疫チェックポイント分子との関わりをさらに検討する予定である。
|
