2021 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロRNAを切り口とした歯周病・糖尿病によるアルツハイマー病への影響
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18H03014
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
江國 大輔 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (70346443)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 学 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (40157904)
友藤 孝明 朝日大学, 歯学部, 教授 (80335629)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / アルツハイマー病 / 歯周病 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、歯周病と糖尿病がアルツハイマー病の発症・進行にどのような影響を与えるかを、マイクロRNAを切り口に調べることである。アルツハイマー病を自然に惹起するモデルを用いて、歯周病のみ、糖尿病のみ、あるいはその相加・相乗作用でアルツハイマー病を促進するかどうかを調べる。
アルツハイマー病を自然に惹起するモデルのマウス（B6-AppNL-F/NL-F/JおよびB6-AppNL-G-F/NL-G-F/Jの雄、6か月齢）およびそのコントロールマウス（B6-AppNL/NL/J）をそれぞれ対照群、歯周病群、糖尿病群、歯周病＋糖尿病群の4群に分けた。
これまでの研究結果から、B6-AppNL-G-F/NL-G-F/Jのマウスでは、歯周病＋糖尿病群のY字迷路テストの正答率が対照群よりも低値を示したことから、このモデルマウスの脳を調べることとした。パラフィン包埋を行った脳から、薄切切片を作製した。先行研究で使用されているアミロイドベータの1次抗体を購入して、予備染色の結果をもとに、免疫染色を行った。その結果、歯周病＋糖尿病群の海馬におけるアミロイドベータの集積部位数は、対照群と比較して高値を示した。また、KB染色を行い、神経細胞数を計測した。その結果、歯周病＋糖尿病群の海馬における神経細胞数は、対照群と比較して低値を示した。
4群の脳のサンプルから、RNAを抽出した。次世代シークエンスによって、マイクロRNAとメッセンジャーRNAについて分析を行った。その結果、対照群と比較して歯周病＋糖尿病群では、1.5倍以上変化したメッセンジャーRNAが1466個あった。統合解析の結果、6種類のメッセンジャーRNAが選択された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の計画に比べると、検出されたマイクロRNAの解析が進んでいないため、「やや遅れている」とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
検出されたマイクロRNAの解析を進めるとともに、関連する蛋白質レベルの解析を行う。
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