• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Annual Research Report

Transplantable liver fabrication in a xenogeneic porcine as in vivo bioreactor

Research Project

Project/Area Number 18H04058
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

上本 伸二  京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八木 真太郎  京都大学, 医学研究科, 講師 (60447969)
小林 英司  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任教授 (00245044)
伊佐 正  京都大学, 医学研究科, 教授 (20212805)
羽賀 博典  京都大学, 医学研究科, 教授 (10252462)
政野 裕紀  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (50806718) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords異種移植 / in vivo bioreactor / 肝再生 / 肝移植
Outline of Annual Research Achievements

本研究では異種動物であるブタを免疫抑制状態にして(operational SCID pig)、in-vivo bioreactorとしてヒトの肝臓を再生させることができるかという問いを確かめるために、サルの小さな部分肝をブタに移植し1週間で再生を図り、ブタ体内で、移植可能な再生臓器(ニホンザルの肝臓)を作成することを目的としている。
平成30年度にはまず脾臓、胸腺を摘出し、術前にミコフェノール酸モフェチルとタクロリムス、プレドニゾロンにて免疫抑制したoperational SCID pig(体重25-30Kg)を7頭作成し、それぞれニホンザル(体重5-10Kg)から摘出の肝臓を異所性に移植した。そのうち2例で他の異種大動物(preliminary studyとしてビーグル犬で行なっている)では抑えることの出来なかった異種間の超急性拒絶反応を抑制することができ、1週間の間、ブタ体内でニホンザルの肝臓が生着していることを、確認することができた。しかし、軽度の液性拒絶反応が認められたことと、異所性移植であるため門脈血流の不均衡が起こりグラフト肝に十分な血流を流入させることが困難であった。そこで免疫抑制剤の調整(増量)を試みるため、ニホンザルによる移植実験をその後5頭に免疫抑制剤を増量し、自己肝への門脈血流をbanding により調整して移植手術を行った。ところが移植後の高い侵襲と免疫抑制剤の影響、あるいは自己肝とグラフト肝の門脈血流不均衡などにより長期生存することができなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

移植したニホンザルの肝臓に軽度の液性拒絶反応が認められたことと、異所性移植であるため門脈血流の不均衡が起こりグラフト肝に十分な血流を流入させることが困難であったこと。そこで免疫抑制剤の調整(増量)を試みるため、ニホンザルによる移植実験をその後5頭に免疫抑制剤を増量し、自己肝への門脈血流をbanding により調整して移植手術を行った。ところが移植後の高い侵襲と免疫抑制剤の影響、あるいは自己肝とグラフト肝の門脈血流不均衡などにより長期生存することができなかった。

Strategy for Future Research Activity

今年度はさらに(1) 至適免疫抑制剤の調整と(2)肝再生に必要な門脈血流調整をブタ―ブタ間の同種移植を行うことにより決定する。また移植手術の侵襲が高いため、operational SCID pig作成からの期間を十分にあけて、ニホンザルの肝臓を移植する実験を行うことでレシピエントブタへの負担を軽減して十分に1週間生存できるようにしたいと考える。肝再生のための至適門脈血行動態がブターブタ移植により確認できたら、それをサルーブタ移植に適応して本研究の目的を達成したいと考える。

  • Research Products

    (11 results)

All 2019 2018

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results)

  • [Journal Article] Bolus Administration of Polyamines Boosts Effects on Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury and Regeneration in Rats2019

    • Author(s)
      Doi Junshi、Fujimoto Yasuhiro、Teratani Takumi、Kasahara Naoya、Maeda Masashi、Tsuruyama Tatsuaki、Iida Taku、Yagi Shintaro、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      European Surgical Research

      Volume: 印刷中 Pages: 63~73

    • DOI

      10.1159/000497434

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Impact of a Nitric Oxide Synthase Inhibitor (L-NAME) on Ischemia?Reperfusion Injury of Cholestatic Livers by Pringle Maneuver and Liver Resection after Bile Duct Ligation in Rats2019

    • Author(s)
      Iwasaki Junji、Afify Mamdouh、Bleilevens Christian、Klinge Uwe、Weiskirchen Ralf、Steitz Julia、Vogt Michael、Yagi Shintaro、Nagai Kazuyuki、Uemoto Shinji、Tolba Rene H.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 20 Pages: 2114~2114

    • DOI

      10.3390/ijms20092114

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of imbalanced graft‐to‐spleen volume ratio on outcomes following living donor liver transplantation in an era when simultaneous splenectomy is not typically indicated2019

    • Author(s)
      Yao Siyuan、Kaido Toshimi、Yagi Shintaro、Uozumi Ryuji、Iwamura Sena、Miyachi Yosuke、Shirai Hisaya、Kamo Naoko、Taura Kojiro、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      American Journal of Transplantation

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/ajt.15337

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preoperative Visceral Adiposity and Muscularity Predict Poor Outcomes after Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma2018

    • Author(s)
      Hamaguchi Yuhei、Kaido Toshimi、Okumura Shinya、Kobayashi Atsushi、Shirai Hisaya、Yao Siyuan、Yagi Shintaro、Kamo Naoko、Seo Satoru、Taura Kojiro、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Liver Cancer

      Volume: 印刷中 Pages: 1~18

    • DOI

      10.1159/000488779

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone mineral density correlates with survival after resection of extrahepatic biliary malignancies2018

    • Author(s)
      Yao Siyuan、Kaido Toshimi、Okumura Shinya、Iwamura Sena、Miyachi Yosuke、Shirai Hisaya、Kobayashi Atsushi、Hamaguchi Yuhei、Kamo Naoko、Uozumi Ryuji、Yagi Shintaro、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Clinical Nutrition

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.clnu.2018.12.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Etiologies, risk factors, and outcomes of bacterial cholangitis after living donor liver transplantation2018

    • Author(s)
      Yao Siyuan、Yagi Shintaro、Nagao Miki、Uozumi Ryuji、Iida Taku、Iwamura Sena、Miyachi Yosuke、Shirai Hisaya、Kobayashi Atsushi、Okumura Shinya、Hamaguchi Yuhei、Masano Yuuki、Kaido Toshimi、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases

      Volume: 37 Pages: 1973~1982

    • DOI

      10.1007/s10096-018-3333-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liver Transplantation for Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma2018

    • Author(s)
      Kamo Naoko、Kaido Toshimi、Yagi Shintaro、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Liver Cancer

      Volume: 7 Pages: 179~189

    • DOI

      10.1159/000487058

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of Enteral Nutrition with an Immunomodulating Diet Enriched with Hydrolyzed Whey Peptide on Infection After Liver Transplantation2018

    • Author(s)
      Kamo Naoko、Kaido Toshimi、Hamaguchi Yuhei、Uozumi Ryuji、Okumura Shinya、Kobayashi Atsushi、Shirai Hisaya、Yagi Shintaro、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      World Journal of Surgery

      Volume: 42 Pages: 3715~3725

    • DOI

      10.1007/s00268-018-4680-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Is Portal Venous Pressure Modulation Still Indicated for All Recipients in Living Donor Liver Transplantation?2018

    • Author(s)
      Yao Siyuan、Kaido Toshimi、Uozumi Ryuji、Yagi Shintaro、Miyachi Yosuke、Fukumitsu Ken、Anazawa Takayuki、Kamo Naoko、Taura Kojiro、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Liver Transplantation

      Volume: 24 Pages: 1578~1588

    • DOI

      10.1002/lt.25180

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low Preoperative Platelet Count Predicts Risk of Subclinical Posthepatectomy Liver Failure in Right Lobe Donors for Liver Transplantation2018

    • Author(s)
      Yoshino Kenji、Taura Kojiro、Ikeno Yoshinobu、Okuda Yukihiro、Nishio Takahiro、Yamamoto Gen、Seo Satoru、Yagi Shintaro、Hata Koichiro、Kaido Toshimi、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Liver Transplantation

      Volume: 24 Pages: 1178~1185

    • DOI

      10.1002/lt.25181

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human leukocyte antigen compatibility and lymphocyte cross-matching play no significant role in the current adult-to-adult living donor liver transplantation2018

    • Author(s)
      Badawy Amr、Kaido Toshimi、Yoshizawa Atsushi、Yagi Shintaro、Fukumitsu Ken、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Clinical Transplantation

      Volume: 32 Pages: e13234~e13234

    • DOI

      10.1111/ctr.13234

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi