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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Transplantable liver fabrication in a xenogeneic porcine as in vivo bioreactor

Research Project

Project/Area Number 18H04058
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

上本 伸二  京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 英司  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任教授 (00245044)
羽賀 博典  京都大学, 医学研究科, 教授 (10252462)
伊佐 正  京都大学, 医学研究科, 教授 (20212805)
八木 真太郎  京都大学, 医学研究科, 講師 (60447969)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords異種移植 / 肝再生
Outline of Annual Research Achievements

「異種動物をin vivo bioreactorとして小さな肝グラフトを再生させることができるか?」を命題に対して、ヒト過小グラフトに応用することを目的に大型動物での立証を試みている。
【方法】実験1:ドナーをビーグル犬(雄10Kg)、レシピエントは胸腺摘出、脾臓摘出し移植5日前からMMF、FKを投与した免疫抑制ブタ(operational immunodeficient pig :OIDP;25Kg)として、異所性にビーグル犬の肝臓を移植した。
実験2:ドナーをニホンザル(10Kg)、レシピエントをOIDP(25Kg)として異所性に異種移植施行した。免疫抑制は大動物実験1と同様とした。【結果】実験1(ビーグル犬 OIDP):血流再開後、1時間の移植肝生検で門脈域の浮腫、出血を認めた。閉腹直後に血圧が低下したため、犠牲死させたところ動・門脈内に血栓を認め、グラフト肝は組織所見で門脈域に浮腫、出血の所見を認め、超急性拒絶反応と診断した。実験2(ニホンザル OIDP):血流再開後1時間後のグラフト肝組織は拒絶を認めず正常であった。術後の全身状態は良好であり、術後1週間目に開腹、犠牲死させた。グラフト門脈は血栓で閉塞して動脈肝となっており肝組織は壊死している部分が多かったが、viableな組織もあり、明らかな抗体関連拒絶や細胞性拒絶などの所見を認めなかった。【結論】ビーグル犬の肝臓はOIDPに移植すると直ちに液性拒絶反応(超急性拒絶反応)が生じたが、ニホンザルの肝グラフトはOIDP体内で超急性拒絶反応を生じさせなかった。術前の自然抗体の存在を検証する必要があるが、前者は Discordant、後者は Concordantの組み合わせてあったと思われる。したがって従来のブタからヒトへの異種移植反応と異なり、ヒトからブタへの移植は、 Concordantで管理可能である可能性が高い。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

ホストの体内で異所生移植肝の再生を促す至適門脈血流を模索中であるため。

Strategy for Future Research Activity

本研究の目的は、拒絶反応を起こさせることなく移植した小さな部分肝を再生させることであるため、ブタの小さな肝グラフトを用いてブタ体内(同種異所生移植)で大きく再生させるための門脈血流を検討中である。
本年度は、ブターブタ移植により得られた肝再生のための至適門脈血行動態を異種移植に当てはめることにより、ドナー、レシピエント肝臓に向かう門脈血流調整を行い、移植したニホンザルの肝再生を促し移植可能な肝臓作成を行う。さらに再生した肝臓の細胞由来(ニホンザルかブタ)や拒絶・虚血再灌流障害などを評価する予定である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2020 2019

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Use of Nakanuma staging and cytokeratin?7 staining for diagnosing recurrent primary biliary cholangitis after living‐donor liver transplantation2020

    • Author(s)
      Yamashiki Noriyo、Haga Hironori、Ueda Yoshihide、Ito Takashi、Yagi Shintaro、Kamo Naoko、Hata Koichiro、Mori Akira、Kaido Toshimi、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 50 Pages: 478~487

    • DOI

      10.1111/hepr.13476

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Living donor liver transplantation in situs inversus totalis with a patient‐specific three‐dimensional printed liver model2020

    • Author(s)
      Ishii Takamichi、Fukumitsu Ken、Ogawa Eri、Okamoto Tatsuya、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Pediatric Transplantation

      Volume: 18 Pages: e13675

    • DOI

      10.1111/petr.13675

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic index consisting of early post‐transplant variables <2?weeks in adult living‐donor liver transplantation2020

    • Author(s)
      Kusakabe Jiro、Hata Koichiro、Tanaka Shiro、Omae Katsuhiro、Okamura Yusuke、Tajima Tetsuya、Tamaki Ichiro、Miyauchi Hidetaka、Kubota Toyonari、Tanaka Hirokazu、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 3 Pages: Epub

    • DOI

      10.1111/hepr.13489

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Impact of Biliary Reconstruction Methods on Small Partial Liver Grafts2020

    • Author(s)
      Yoshikawa Junichi、Hata Koichiro、Nakamura Kojiro、Okamura Yusuke、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Transplantation Direct

      Volume: 6 Pages: e523~e523

    • DOI

      10.1097/TXD.0000000000000966

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bortezomib Against Refractory Antibody-Mediated Rejection After ABO-Incompatible Living-Donor Liver Transplantation2019

    • Author(s)
      Tajima Tetsuya、Hata Koichiro、Okajima Hideaki、Nishikori Momoko、Yasuchika Kentaro、Kusakabe Jiro、Yoshizawa Atsushi、Fukumitsu Ken、Anazawa Takayuki、Tanaka Hirokazu、Wada Seidai、Doi Junshi、Takaori-Kondo Akifumi、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Transplantation Direct

      Volume: 5 Pages: e491~e491

    • DOI

      10.1097/TXD.0000000000000932

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessment and significance of sarcopenia in liver transplantation2019

    • Author(s)
      Nam Nguyen Hai、Kaido Toshimi、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Clinical Transplantation

      Volume: 33 Pages: Epub

    • DOI

      10.1111/ctr.13741

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Multicenter Japanese Survey Assessing the Long-Term Outcomes of Liver Retransplantation using Living Donor Grafts2019

    • Author(s)
      Kuramitsu Kaori、Fukumoto Takumi、Egawa Hiroto、Ohdan Hideki、Umeshita Koji、Uemoto Shinji、Hibi Taizo、Kasahara Mureo、Yoshizumi Tomoharu、Mizuta Koichi、Shimamura Tsuyoshi、Furukawa Hiroyuki
    • Journal Title

      Transplantation

      Volume: 104 Pages: 1~1

    • DOI

      10.1097/TP.0000000000002958

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long‐term impact and clinical significance of living donor liver transplantation with respect to donor liver restoration and spleen size: A prospective study2019

    • Author(s)
      Yoshino Kenji、Taura Kojiro、Ikeno Yoshinobu、Kimura Yusuke、Hai Nam Nguyen、Uemoto Yusuke、Okuda Yukihiro、Nishio Takahiro、Yamamoto Gen、Iwaisako Keiko、Seo Satoru、Kaido Toshimi、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      American Journal of Transplantation

      Volume: 20 Pages: 808~816

    • DOI

      10.1111/ajt.15627

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anatomical Pitfall in Right Posterior Sector Graft Procurement in Living Donor Liver Transplantation2019

    • Author(s)
      Kusakabe Jiro、Yagi Shintaro、Okamura Yusuke、Iida Taku、Ogawa Eri、Ito Takashi、Hata Koichiro、Taura Kojiro、Okajima Hideaki、Kaido Toshimi、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Liver Transplantation

      Volume: 26 Pages: 299~303

    • DOI

      10.1002/lt.25648

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Dual Protective Effect of Intestinal Remote Ischemic Conditioning in a Rat Model of Total Hepatic Ischemia2019

    • Author(s)
      Czigany Zoltan、Hata Koichiro、Lai Wei、Schwandt Timo、Yamamoto Yuzo、Uemoto Shinji、Tolba Rene H.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 8 Pages: 1546~1546

    • DOI

      10.3390/jcm8101546

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Including body composition in MELD scores improves mortality prediction among patients awaiting liver transplantation2019

    • Author(s)
      Hamaguchi Yuhei、Kaido Toshimi、Okumura Shinya、Kobayashi Atsushi、Shirai Hisaya、Yao Siyuan、Yagi Shintaro、Kamo Naoko、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Clinical Nutrition

      Volume: 21 Pages: Epub

    • DOI

      10.1016/j.clnu.2019.08.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Auxiliary xenotransplantation as an in vivo bioreactor?Development of a transplantable liver graft from a tiny partial liver2019

    • Author(s)
      Masano Yuki、Yagi Shintaro、Miyachi Yosuke、Okumura Shinya、Kaido Toshimi、Haga Hironori、Kobayashi Eiji、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Xenotransplantation

      Volume: 26 Pages: e12545

    • DOI

      10.1111/xen.12545

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of Graft Quality and Fluid Overload on Postoperative Massive Ascites After Living Donor Liver Transplantation2019

    • Author(s)
      Iwaki Kentaro、Yagi Shintaro、Morita Satoshi、Hamaguchi Yuhei、Masano Yuki、Yamamoto Gen、Ogawa Eri、Nagai Kazuyuki、Kamo Naoko、Hata Koichiro、Taura Kojiro、Okajima Hideaki、Kaido Toshimi、Uemoto Shinji
    • Journal Title

      Transplantation Proceedings

      Volume: 51 Pages: 1779~1784

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2019.03.038

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 異種動物を In vivo bioreactor とした肝再生戦略―ヒト過小グラフトへの展望2020

    • Author(s)
      八木真太郎、政野裕紀、宮地洋介、平田真章、白井久也、姚思遠、上本伸二、小林英司
    • Organizer
      第22回日本異種移植研究会
    • Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

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