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2021 Fiscal Year Annual Research Report

進行固形がんの治癒をも可能にする革新的内用放射線治療法/セラノスティックスの創成

Research Project

Project/Area Number 18H04169
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

梅田 泉  東京大学, カブリ数物連携宇宙研究機構, 特任研究員 (40160791)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤井 博史  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (80218982)
秋元 哲夫  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (10261851)
小嶋 基寛  国立研究開発法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, ユニット長 (30338470)
光永 修一  国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (20466197)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywordsラジオセラノスティクス / 内用放射線治療 / 核医学イメージング / リポソーム / がん治療
Outline of Annual Research Achievements

本年度は新たにRe-186をリポソームに封入する手法の開発を進めた。Re-186は核医学診断・治療に適したγ線とβ線を放出し、radio-theranosticsに適した核種である。これまで入手困難であったが、理研RIBFとの共同研究で加速器による無担体・高純度のRe-186の合成が可能となった。Re-186は[Re-186]ReO4-として供給され、塩化スズを還元剤として配位子と反応させた。各種配位子との錯体形成はオクタノール/水分配、ペーパークロマトグラフィ、HPLCで評価した。Re-186と種々の脂溶性配位子との反応では錯体形成は可能だったが、Tc-99mと比較して10倍以上の還元剤、高い反応温度、長い反応時間が必要であった。ReはTcに比べて還元されにくく、配位子との反応速度が遅いと推測された。生成物に[Re-186]ReO4-が認められ、反応中の再酸化も示唆された。錯体交換反応を利用したリモートローディング法によるリポソーム内部への核種封入は、リポソーム内部の水溶性配位子としてDMSA、ECを選択することで可能となったが、封入率は40-50%程度に留まった。担がんマウスに投与後の腫瘍集積性、組織分布はTc-99m封入リポソームと類似していた。同一組成のリポソームをプラットフォームとしてTc-99mあるいはRe-186を封入することも可能とし、Re-186単独だけでなくTc-99m/ Re-186の組合せによるradio-theranosticsも可能と考えられた。
In-111/Y-90の組合せでもそれぞれを封入したリポソームの腫瘍集積性、組織分布がほぼ類似することを認めた。製剤としての安定性も確認された。リポソームを共通薬剤骨格として種々の画像診断用核種/治療用核種を組み合わせることで多様なradio-theranostics製剤への展開が期待できる。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Simultaneous visualization of multiple radionuclides in vivo2022

    • Author(s)
      Yagishita Atsushi、Takeda Shin’ichiro、Katsuragawa Miho、Kawamura Tenyo、Matsumura Hideaki、Orita Tadashi、Umeda Izumi O.、Yabu Goro、Caradonna Pietro、Takahashi Tadayuki、Watanabe Shin、Kanayama Yousuke、Mizuma Hiroshi、Ohnuki Kazunobu、Fujii Hirofumi
    • Journal Title

      Nature Biomedical Engineering

      Volume: 6 Pages: 640~647

    • DOI

      10.1038/s41551-022-00866-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of Complex Formation between Rhenium and Various Hydrophilic Ligands using HPLC and Preparation of 186Re-carrying Liposomes.2022

    • Author(s)
      Umeda I O, Hamane Y, Nagata M, Tenzaki A, Haba H, Nambu A, Yin X, Fujii H, and Takahashi T.
    • Journal Title

      RIKEN Accel. Prog. Rep.

      Volume: 55 Pages: 1-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel method for screening functional antibody with comprehensive analysis of its immunoliposome2021

    • Author(s)
      Hamamichi Shusei、Fukuhara Takeshi、Umeda Izumi O.、Fujii Hirofumi、Hattori Nobutaka
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 4625

    • DOI

      10.1038/s41598-021-84043-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complex formation of Rhenium-186 with lipophilic ligands -Comparison with technetium-99m-2021

    • Author(s)
      Umeda I O, Haba H, Komori Y, fujii H, and Takahashi T
    • Journal Title

      RIKEN Accel. Prog. Rep.

      Volume: 54 Pages: 157-158

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 全身性がんの次世代型治療 radio-theranostics ―がんを診断しながら治療するradio-theranostics製剤の開発-2022

    • Author(s)
      梅田泉、 柳下淳、武田伸一郎、桂川美穂、織田忠、高橋忠幸、藤井博史
    • Organizer
      13th Biomedical interface workshop
  • [Presentation] Development of an ultra-high-resolution multi-probe CdTe SPECT2022

    • Author(s)
      Shin'ichiro Takeda,Tadashi Orita, Miho Katsuragawa, Goro Yabu, Ryota Tomaru, Atsushi Yagishita, Izumi O. Umeda, Tadayuki Takahashi, Shin Watanabe, Fumiki Moriyama, Hirotaka Sugawara, Yousuke Kanayama, Hiroshi Mizuma, Kazunobu Ohnuki, Hirofumi Fujii, Lars R. Furenlid
    • Organizer
      9th Conference on New Developments in Photodetection
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Ultra-high-resolution multi-isotope tomography with CdTe-DSD SPECT II2022

    • Author(s)
      Shin'ichiro Takeda, Tadashi Orita, Miho Katsuragawa, Goro Yabu, Ryota Tomaru, Atsushi Yagishita, Izumi O. Umeda, Tadayuki Takahashi, Shin Watanabe, Fumiki Moriyama, Hirotaka Sugawara, Yousuke Kanayama, Hiroshi Mizuma, Kazunobu Ohnuki, Hirofumi Fujii, Lars R. Furenlid
    • Organizer
      13th Congress of the World Federation of Nuclear Medicine and Biology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Successful encapsulation of 90Y/111In in liposomes and their potential as radio-theranostics agents2022

    • Author(s)
      Izumi O. Umeda, Atsushi Yagishita, Miho Katsuragawa, Shin'ichiro Takeda, Motohiro Kojima, Hirofumi Fujii, Tadayuki Takahashi
    • Organizer
      13th Congress of the World Federation of Nuclear Medicine and Biology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Successful encapsulation of 90Y in liposomes with high efficiency and their application to radionuclide therapy2022

    • Author(s)
      Izumi O. Umeda, Atsushi Yagishita, Miho Katsuragawa,Yuniko Hamane, Motohiro Kojima, Hirohumi Fujii, Tadayuki Takahash
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Complex formation of 186Re with various lipophilic ligands for radio-theranostics in comparison with 99mTc2021

    • Author(s)
      Izumi O. Umeda and Hirofumi Fujii
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Rhenium-186の錯体形成に関する諸検討.2021

    • Author(s)
      梅田泉、永田みどり、天﨑茜、大貫和信、柳下 淳、桂川美穂、織田忠、武田伸一郎、羽場宏光、藤井博史、高橋忠幸.
    • Organizer
      第61回日本核医学会学術総会

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Published: 2023-12-25  

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