Investigation for mechanisms underlying cell cycle regulation and metabolism in stem cells

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H05215
• Research Category: Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Nakayama Keiichi 九州大学, 生体防御医学研究所, 主幹教授 (80291508)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 啓子 東北大学, 医学系研究科, 教授 (60294972) ; 昌子 浩孝 藤田医科大学, 医科学研究センター, 助教 (00466278) ; 服部 聡子 (高井聡子) 藤田医科大学, 総合医科学研究所, 助教 (00415564)
• Project Period (FY): 2018-04-23 – 2023-03-31
• Keywords: 細胞周期 / 幹細胞 / 代謝 / プロテオミクス

Outline of Final Research Achievements

We investigated the regulatory mechanism of p57, a cell cycle regulator specifically expressed in adult stem cells (ASCs), at the chromatin level and found that it is regulated by enhancers in adjacent genes. We also found that p57-positive cells in intestinal and gastric ASCs undergo complex reprogramming and that their properties change drastically between normal and injured states. Furthermore, ablation of p57-positive cells in colon cancer stem cells (CSCs) markedly suppressed cancer recurrence.

Free Research Field

細胞周期

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

p57は成人幹細胞（ASC）に特異的に発現して、その細胞周期を停止させることによりASCの長期生存を可能にする因子であるが、その発現調節機構は不明であった。本研究ではその一端を解き明かしただけでなく、実際にこのp57を発現するASCの特性や、がん幹細胞（CSC）での必要性を示した。またがんの代謝特性の全貌を明らかにすることに成功した。これら一連の研究はがんに対して静止細胞を除去するという新たな治療戦略の可能性を示唆するものである。