2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the universal neural basis in vertebrates by analysis of the central function of PACAP in fish.
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18K06310
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
中町 智哉 富山大学, 学術研究部理学系, 講師 (30433840)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 恒平 富山大学, 学術研究部理学系, 教授 (60222303)
海谷 啓之 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40300975)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | PACAP / ゼブラフィッシュ / 行動解析 / 組織分布 / 社会性行動 / ストレス応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）は進化的に構造がほとんど変化せずにヒトまで残っている神経伝達物質であり、神経保護作用、摂食行動調節作用、記憶学習増強作用、血圧低下作用など多くの重要な生理機能を持つことが明らかになっている。ゼブラフィッシュを含む魚類では2つのPACAP（PACAP1およびPACAP2）および2つのPACAP受容体（PAC1aRおよびPAC1bR）が存在する。しかし、その機能や分布の違いは明らかになっていない。
昨年度までにPACAP2またはPACAP1を特異的に認識する抗体を作成し、免疫染色法により2つのPACAPの分布を明らかにした。本年度はmRNAの局在を明らかにするため、in situ hybridization法により組織分布を観察した。PACAP1、PACAP2 mRNAに加えて、PAC1a-RとPAC1b-Rの局在を明らかにすることができ、免疫染色の結果と併せて、PACAPの投射経路の相関関係を明らかにできた。
PACAPの行動生理学的研究も進めており、ゼブラフィッシュが群れに近づく性質を利用した社会性行動試験、拘束により一定のストレスを与える拘束ストレスモデルも確立し、PACAP投与実験やKOゼブラフィッシュを用いた解析により、PACAPが社会性行動、ストレス応答に関与することが示唆された。さらに、PACAPまたはPAC1-R遺伝子欠ゼブラフィッシュの作出が完了し、網羅的RNAシークエンシング解析により各遺伝子欠損による変動する遺伝子のプロファイリングを行った。詳細な解析については、今後継続して獲得している科研費内で進める予定である。
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