2022 Fiscal Year Annual Research Report
Buffering of anxiety by inhibitory neurons in the dentate gyrus of the ventral hippocampus
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18K06516
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
安田 浩樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (60294071)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向井 秀幸 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 研究員 (80252758)
惣谷 和広 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 室長 (80415207)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | protein kinase N / グルタミン酸トランスポーター / 抑制性神経細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
２年前に本研究課題の先行研究である「PKN1aノックアウト(KO)マウスの海馬興奮性シナプス伝達の異常」がCommunications Biology誌に受理され発表された (Yasuda et al. PKN1 promotes synapse maturation by inhibiting mGluR-dependent silencing through neuronal glutamate transporter activation., 2020)。タンパクリン酸化酵素protein kinase N1 (PKN1)をノックアウトされたマウスでは、神経型グルタミン酸トランスポーター excitatory amino acid transporter 3 (EAAT3)の発現が低下してシナプス間隙のグルタミン酸濃度が上昇するため、通常は誘発されない代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)依存成長期抑 が誘発される、という内容である。本年度も昨年度と同様PKN1のEAAT3発現制御が抑制性神経細胞で機能しているか検討するために、以下の実験を行った。
① 抑制性神経細胞にPKN1が存在していることを、GABA細胞マーカー (GAD65/67)とPKN1を免疫染色することにより確認した。
② 抑制性神経細胞のグルタミン酸シナプス伝達・シナプス可塑性におけるPKN1の役割を検討するために、野生型、PKN1a KOマウス海馬スライスを作成し、抑制性神経細胞から興奮性シナプス後電流 (EPSC)を記録してシナプス長期抑圧の大きさ、AMPAR/NMDAR比の違いを検討している。
③ 抑制性神経細胞の興奮性をPKN1が制御しているか検討するために、野生型、PKN1a KOマウス海馬スライスを作成し、抑制性神経細胞から膜電位、活動電位を記録して興奮性の差を検討している。
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