2020 Fiscal Year Annual Research Report
Multi omics approach for the development of new cancer therapies targeting primary cilia regulator.
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18K06890
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
白水 崇 三重大学, 医学系研究科, 助教 (00582678)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲垣 昌樹 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30183007)
西村 有平 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30303720)
中谷 中 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (80237304)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 一次線毛 / ゼブラフィッシュ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】がん研究の進展に伴い、がん患者全体の5年生存率は上昇しているものの、依然として治療が困難ながんも残されており、新たながん治療の開発が喫緊の課題となっている。細胞膜上に生じる小さな不動性の突起物である一次線毛は、細胞増殖・停止のスイッチであることが明らかにされ、その動態制御が新たながん治療の標的となることが示唆されている。申請者らは、EGF受容体の活性化によりユビキチン・プロテアソーム経路を介したトリコプレインの分解が抑制され、その結果、一次線毛の形成が抑制され、細胞が増殖するというメカニズムを見出している。しかし、トリコプレインの分解抑制から一次線毛の形成抑制に至る経路の詳細は不明な点が多い。本研究では、一次線毛形成抑制に至る経路の解明を目的とするマルチオミックス解析を行い、一次線毛の動態制御による新たながん治療法開発への貢献を目指す。
【令和２年度の成果】CRISPR/Cas9のシステムを用いることにより、トリコプレインノックアウトゼブラフィッシュを作成した。また、これまでに作成した一次線毛制御因子(kctd17, usp8)のノックアウトゼブラフィッシュとともに、一次線毛形成異常とそれらに関わる表現型の観察を行った。
【期間全体を通じて実施した研究成果】本研究ではCRISPR/Cas9システムを用いて、ユビキチン・プロテアソーム系による一次線毛制御因子のノックアウトゼブラフィッシュを作成した。これらノックアウトゼブラフィッシュでは、クッペル胞における一次線毛の形成異常や、内臓逆位等の表現系が観察できたことから、一次線毛の形成異常と疾患との関連について、個体レベルで観察することができる系を立ち上げることができた。今後はマルチオミックス解析により新たな標的分子を探索し、一次線毛形成に関わるメカニズムの解明や、それら分子を標的とした、新しいがん治療法の開発を目指す。
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