• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2021 Fiscal Year Research-status Report

消化管の脂質センサーを起点とした腸脳相関解明と作用点とした神経疾患治療への応用

Research Project

Project/Area Number 18K06899
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

吉川 圭介  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10435860)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Keywords腸脳相関 / 神経炎症 / 脂質メディエーター / ミクログリア
Outline of Annual Research Achievements

腸管など消化管に発現している食事性肥満原因遺伝子GPR120の機能不全が、肥満をはじめとした生活習慣病の発症に関与することが報告されている。申請者はGPR120KOマウスにおける神経炎症反応の亢進を明らかとしているが、しかしGPR120は、脳ではほとんど発現しておらず、腸管をはじめ消化管で発現している。近年、脳と末梢組織の相互連関が注目されている。その中でも脳と腸は、腸内細菌を含めて、脳高次機能にも関連した相関が注目されている。本研究はGPR120の腸脳相関を介した脳内脂質代謝を明らかとすることを目的とする。
これまでに、GPR120KOマウスの脳内においてProstaglandin (PG)D2の過剰産生、ミクログリア活性化による神経炎症反応が起こること、それらがPGD2産生抑制により抑制されることを明らかとしていた。本年度は、GPR120受容体刺激により分泌されることが知られているインクレチンであるGLP-1に着目した。GLP-1のアナログであるリラグルチドをGPR120KOマウスの腹腔内に投与すると、PGD2-ミクログリア神経炎症反応が抑制された。腸管GPR120からのGLP-1分泌が脳内神経炎症反応を抑制することが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、GLP-1のアナログであるリラグルチドをGPR120KOマウスの腹腔内に投与すると、PGD2-ミクログリア神経炎症反応が抑制されることを明らかとした。

Strategy for Future Research Activity

GLP-1生理活性により神経炎症反応が抑制された結果、動物の行動試験にどのような影響を及ぼすかを検討する。

Causes of Carryover

腸脳相関を応用した神経変性疾患治療戦略に取り組んでおり、アメリカ合衆国NIHの神経薬理学者Dr. Francesca Bosettiとの共同研究で取り組む予定をしていた。しかし、新型コロナウイルス感染拡大のため、海外との共同研究を進めることができていないため。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 2-Carba-lysophosphatidic acid is a novel β-lysophosphatidic acid analogue with high potential for lysophosphatidic acid receptor activation and autotaxin inhibition2021

    • Author(s)
      Fukasawa Keiko、Gotoh Mari、Uwamizu Akiharu、Hirokawa Takatsugu、Ishikawa Masaki、Shimizu Yoshibumi、Yamamoto Shinji、Iwasa Kensuke、Yoshikawa Keisuke、Aoki Junken、Murakami-Murofushi Kimiko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 17360

    • DOI

      10.1038/s41598-021-96931-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely contributes to suppression of PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration in the mouse hippocampus2021

    • Author(s)
      Iwasa Kensuke、Yamamoto Shinji、Yamashina Kota、Yagishita-kyo Nan、Maruyama Kei、Awaji Takeo、Takei Yoshinori、Hirasawa Akira、Yoshikawa Keisuke
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 18 Pages: 304

    • DOI

      10.1186/s12974-021-02361-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Dysfunction of a peripheral lipid sensor GPR120 causes PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration in the mouse hippocampus2022

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、平澤明、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 食事性肥満原因遺伝子GPR120が神経炎症、海馬発達に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、春田力、平澤明、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手の集い
  • [Presentation] 多発性硬化症モデルマウスの運動機能におけるミクログリアの寄与2022

    • Author(s)
      山本梓司、岩佐健介、春田力、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手研究者の集い
  • [Presentation] メラノーマ細胞における脂肪酸合成酵素の機能解析2022

    • Author(s)
      山岸杏、岩佐健介、山本梓司、丸山 敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手の集い
  • [Presentation] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely suppresses Prostaglandin D2-Microglia Neuroinflammation Cycle2021

    • Author(s)
      Yoshikawa K
    • Organizer
      Asia Natural Product Conference
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi