2022 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the gut-brain interaction starting from the lipid sensor in the gastrointestinal tract and its application to the treatment of neurological disorders
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18K06899
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
吉川 圭介 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (10435860)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腸脳相関 / 神経炎症 / 脂質メディエーター / ミクログリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腸管など消化管に発現している食事性肥満原因遺伝子GPR120の機能不全が、肥満をはじめとした生活習慣病の発症に関与することが報告されている。申請者はGPR120KOマウスにおける神経炎症反応の亢進を明らかとしているが、しかしGPR120は、脳ではほとんど発現しておらず、腸管をはじめ消化管で発現している。近年、脳と末梢組織の相互連関が注目されている。その中でも脳と腸は、腸内細菌を含めて、脳高次機能にも関連した相関が注目されている。本研究はGPR120の腸脳相関を介した脳内脂質代謝を明らかとすることを目的とした。
これまでに、GPR120KOマウスの脳内においてPGD2-ミクログリア神経炎症サイクル、すなわちミクログリアにより産生されたProstaglandin (PG)D2によりオートクラインにミクログリアが活性化する神経炎症反応のサイクルを明らかとした。またそのサイクルはPGD2産生抑制、GLP-1アナログであるリラグルチド投与によって抑制された。本年度は、GLP-1生理活性により神経炎症サイクルが抑制されたGPR120KOマウスの行動試験を行った。Y字迷路、モリス水迷路試験によって、神経炎症サイクルが抑制されたGPR120KOマウスの記憶学習能が改善することが示された。腸管のGPR120シグナルによって分泌されるGLP-1が遠隔的に海馬PGD2-ミクログリア神経炎症サイクルを抑制していることが明らかとなった。
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