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2020 Fiscal Year Research-status Report

A project intended for new diagnostic marker and therapy for mesothelioma based on ubiquitin-proteasome system

Research Project

Project/Area Number 18K06980
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

谷野 美智枝  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90360908)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北村 秀光  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40360531)
榊原 純 (小西純)  北海道大学, 大学病院, 講師 (50374278)
畠山 鎮次  北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords悪性胸膜中皮腫 / 脱ユビキチン化酵素 / OTUB-1 / 上皮間葉移行
Outline of Annual Research Achievements

前年度までの研究では、悪性胸膜中皮腫におけるOTUB1により調整される細胞株の表現型の変化・解析とヒト悪性胸膜中皮腫の免疫組織学的解析を行った。細胞株を用いた実験において、OTUB1過剰発現細胞株では浸潤能、遊走能が増加することがわかった。その機序の一つとしてリン酸化smad2/3の脱ユビキチン化を介した中皮間葉移行の可能性が示唆されたが、その詳細な機序に関しては明らかではなかった。本年度は、悪性胸膜中皮腫株を用いてOTUB1の発現により調整される蛋白の発現を網羅的に解析することでその調整メカニズムを明らかにすることを目的とした。二相型悪性胸膜中皮腫細胞株であるMETO-211Hを用い、pCX-4 puromycin, pCX4-puromycin-OTUB1の発現ベクターを用いてOTUB-1過剰発現細胞株を作製した。また、Control CRISPR/Cas9 Pasmid, OTUB1 CRISPR/Cas9 KO Plasmidを用いてOTUB1ノックアウト細胞株を作製した。これらの細胞株を用いて網羅的タンパク発現解析を行った。プロテインXは過剰発現細胞株で高発現、ノックアウト細胞株で低発現することが確認されその差がもっとも顕著に確認された。ウェスタンブロット法でも同様の所見が確認された。よって、悪性胸膜中皮腫においてはOTUB1がprotein Xの発現をそのユビキチン化を介して調節することで悪性化に関与していることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス拡大に伴い研究施設の使用や共同研究先との往来が制限されたため、実験が計画通りに進まなかったため

Strategy for Future Research Activity

おおよそ実験データが集積されてきたので英文論文作成に着手する予定である

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染拡大に伴い共同研究先との往来や施設使用制限により実験が進まなかったため

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Pleural sarcomatoid mesothelioma with an interstitial growth pattern.2020

    • Author(s)
      Miyakawa K, Yamamoto M, Akiyama N, Sado M, Yuzawa S, Okizaki A, Nishikawa Y, Takei H, Tanino M.
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 70 Pages: 126-128

    • DOI

      10.1111/pin.12890. Epub 2020 Jan 3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spontaneous pneumothorax caused by an inflammatory myofibroblastic tumor-like lesion in a 14-year-old girl: a case report.2020

    • Author(s)
      Miyagi H, Ishii D, Hirasawa M, Yasuda S, Toriumi N, Sarashina T, Tanino M, Tanaka M, Tanaka Y, Miyamoto K.
    • Journal Title

      Surg Case Rep

      Volume: 6 Pages: 109

    • DOI

      10.1186/s40792-020-00873-2.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A 47-Year-Old Woman with Pulmonary Nodules and Facial Hemispasms2020

    • Author(s)
      Noriko H, Kensuke O, Mishie T, Yoshinobu O.
    • Journal Title

      CHEST

      Volume: 158 Pages: e197-204

    • DOI

      10.1016/j.chest.2020.03.078.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Resection for pancreatic cancer metastases contributes to survival: A case report with sequential tumor genotype profiling during the long-term postoperative course2020

    • Author(s)
      Sato H, Sasajima J, Okada T, Hayashi A, Kawabata H, Goto T, Koizumi K, Tamamura N, Tanabe H, Fujiya M, Chiba S, Tanino M, Ono Y, Mizukami Y, Okumura T.
    • Journal Title

      Medicine (Baltimore)

      Volume: 99 Pages: e20564

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000020564.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imaging and pathological evaluation of deep intramural ventricular tachycardia after combined bipolar and ethanol ablation2020

    • Author(s)
      Sakamoto N, Komatsu Y, Otsu K, Kamikokura Y, Hontani M, Sugiyama E, Minoshima A, Tanabe Y, Sekiguchi Y, Tanino M, Sato N, Kawamura Y, Nogami A, Aonuma K, Hasebe N.
    • Journal Title

      JACC Clin Electrophysiol

      Volume: 6 Pages: 1865-1866

    • DOI

      10.1016/j.jacep.2020.08.040

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アスベスト曝露が示唆される偽中皮腫性肺癌の剖検症例.2021

    • Author(s)
      田中真奈実, 遠藤哲史, 秋葉裕二, 上小倉佑機, 湯澤明夏, 佐藤啓介, 谷野美智枝
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
  • [Presentation] Interstitial growth patternの肺内進展をきたした肉腫型悪性胸膜中皮腫の1例.2020

    • Author(s)
      宮川京大, 山本雅大, 佐々木高明, 大崎能伸, 湯澤明夏, 武井英博, 谷野美智枝
    • Organizer
      第119回日本呼吸器学会北海道地方会
  • [Remarks] 旭川医科大学病院 病理部

    • URL

      https://asahikawa-patho.net/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 固定生体組織内での活性型低分子量GTP結合蛋白質検出方法2020

    • Inventor(s)
      田中伸哉、津田真寿実、谷野美智枝
    • Industrial Property Rights Holder
      田中伸哉、津田真寿実、谷野美智枝
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      6712810号

URL: 

Published: 2021-12-27  

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