Omics analysis in human papillomavirus cell entry

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07154
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: Ishii Yoshiyuki 国立感染症研究所, 病原体ゲノム解析研究センター, 主任研究官 (90342899)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関塚 剛史 国立感染症研究所, 病原体ゲノム解析研究センター, 室長 (40462775) ; 山地 俊之 国立感染症研究所, 細胞化学部, 室長 (50332309)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: HPV / 細胞侵入 / CRISPR-Cas9 / sgRNAライブラリー / FLCN

Outline of Final Research Achievements

Human papillomavirus (HPV), a non-enveloped virus composed of a circular DNA genome and two capsid proteins, enters skin, oral and anogenital epithelial basal cells and proliferates tightly associated with the cell differentiation. Multiple host factors are required to accomplish HPV life cycle. However, cellular proteins associated with the entry process have yet fully identified. Here, we conducted CRISPR knockout genome library screening using HPV18 pseudovirion (18PsV), and found Folliculin (FLCN), an intracellular GTPase activating protein, as a predominant factor for 18PsV infection.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトパピローマウイルスは子宮頸がんの原因ウイルスである。本研究は細胞内のGTPase活性化タンパク質の一つであるフォリクリン（FLCN）が同ウイルスの細胞侵入に重要な役割を果たすことを見出した。研究の成果は、HPVの基礎研究ならびにHPV感染予防および子宮頸がん治療に貢献する。また、FLCNがバート・ホッグ・デューブ症候群(BHDS)の責任遺伝子であることから、BHDS発症メカニズムの解明にも寄与すると思われる。