2018 Fiscal Year Research-status Report
CD69-Myl9/12システムを標的とした新規がん免疫療法の開発
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18K07257
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
那須 亮 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (30466859)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩立 康男 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70272309)
本橋 新一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | がん免疫 / CD69 / 細胞傷害性T細胞 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫逃避機構 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、第4のがん治療である免疫療法が有望視されている。抗PD-1抗体投与に対して上乗せ効果を示す治療標的を探索した結果、我々が同定したCD69の新規機能リガンドであるMyl9/12に対する抗体の抗腫瘍効果を見出した。本研究は、腫瘍組織におけるMyl9/12の局在機構と、CD69を介した細胞傷害性T細胞疲弊の分子機構を明らかにすることにより、CD69-Myl9/12システムを標的とした新規がん免疫療法の開発を目指す。
マウス大腸がんモデルにおいては、抗Myl9/12抗体投与が抗PD-1抗体投与の効果を高める上乗せ効果を示すことを見出していた。さらに、マウス扁平上皮がんモデルにおいては、抗Myl9/12抗体投与が抗CTLA-4抗体投与に対する上乗せ効果を示すことを明らかにした。
CRISPR/Cas9システムを用いてMyl9/12遺伝子欠損をゲノム編集したマウス大腸がん細胞株を作製した。この細胞のin vitroにおける増殖能は維持されていたが、in vivoにおける増殖能が顕著に低下していたことから、CD69-Myl9/12システムによる免疫逃避機構の存在が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Myl9/12遺伝子欠損大腸がん細胞株の解析により、腫瘍細胞に由来するMyl9/12の免疫逃避機構への関与を明らかにした。さらに、腫瘍組織におけるMyl9/12の局在も正確な解析が可能になると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は腫瘍組織におけるMyl9/12の局在解析を中心に進める。さらに腫瘍浸潤細胞傷害性T細胞の各種解析を行い、CD69-Myl9/12相互作用によるCTL疲弊促進の分子機構を明らかにする。
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[Journal Article] SIRT2-mediated inactivation of p73 is required for glioblastoma tumorigenicity2018
Author(s)
Funato K, Hayashi T, Echizen K, Negishi L, Shimizu N, Koyama-Nasu R, Nasu-Nishimura Y, Morishita Y, Tabar V, Todo T, Ino Y, Mukasa A, Saito N & Akiyama T.
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Journal Title
EMBO Reports
Volume: 19
Pages: e45587
DOI
Peer Reviewed
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